Наиболее яркие проявления прогерии это ускоренное старение. Это заболевание, называемое также синдромом Хатчинсона-Гилфорда, встречается с частотой примерно 1:8000000.
В связи срезкой задержкой развития больные не достигают половой зрелости и бесплодны. Передача по наследству не наблюдалась. Описано два случая детской прогерии у однояйцовых близнецов, но повторение классической картины заболевания среди родных братьев или сестер больного не зарегистрировано. Имеет значение пожилой возраст родителей, но нет указаний на роль близкородственных браков, доминантное или аутосомно-рецессивное наследование. Каждый случай прогерии у ребенка может быть следствием новой спорадической доминантной мутации. Характер таких мутаций неизвестен.
Симптомы
В раннем детстве признаки прогерии обычно отсутствуют, но на врожденный характер синдрома могут указывать цианоз лица, тонкий клювовидный нос и кожные изменения типа склеродермии. На первом году отмечается задержка роста. К 2-летнему возрасту обычно обращают внимание на характерное выражение лица с прогерией, алопецию, отсутствие подкожного жира, своеобразную позу, тугоподвижность суставов и костные изменения. Двигательные и психические функции сохраняются. К наиболее постоянным проявлениям синдрома прогерии относятся низкорослость, соответствующая даже такому росту низкая масса тела, уменьшение подкожного жирового слоя, непропорционально большой по отношению К лицу череп, микрогнатия, выраженная подкожная сеть вен на голове, тотальная алопеция, экзофтальм, задержка прорезывания. неправильное расположение зубов, грудная клетка похожая на грушу, короткие ключицы, широко расставленные ноги, замедленная шаркающая походка, тонкие конечности, выраженная тугоподвижность суставов и незавершенное половое развитие.
Часто отмечается также тонкая натянутая кожа с морщинами на руках, стопах, коричневыми пигментными пятнами на разных участках тела. Внизу живота, на бедрах и ягодицах кожные изменения при прогрерии похожи на склеродермию. Через кожу просвечивают вены. Передний родничок открыт. Кончик носа загнут наподобие клюва, носогубная область цианотична, уши оттопырены, голос высокий, ногти дистрофичны. При рентгенисследовании обнаруживают прозрачность концевых фаланг пальцев и дистальных частей ключиц (акроостеолиз).
Дифференциальный диагноз прогерии включает неонатальный прогероидный синдром, синдром Коккейна, Халлерманна-Штрайфа и мандибулоакральную дисплазию. Неонатальный прогероидный синдром (синдром Вайдманна-Ротенштрауха) — это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, проявляющееся при рождении низкой массой тела, черепно-лицевыми аномалиями (псевдогидроцефалия, треугольное лицо, крупные роднички), старческим выражением лица, отсутствием подкожного жира, нарушением прорезывания зубов и задержкой развития. Такие больные обычно не доживают до 1 года.
Лабораторные исследования
При лабораторных исследованиях обнаруживают инсулинорезистентность, иногда — инсулинзависимый сахарный диабет, дезорганизацию коллагеновых волокон, повышение основного обмена. В некоторых случаях находили повышенный уровень холестерина, других липидов. Функции щитовидной, околощитовидных желез, гипофиза, надпочечников остаются нормальными. Отмечено снижение уровня инсулиноподобного фактора роста типа 1. В моче при прогерии может быть повышено содержание гиалуроновой кислоты. Наблюдались также нарушения репарации ДНК.
Прогноз
У детей с прогерией обычно развивается ранний атеросклероз. Смерть наступает в 5- 20 лет от ИБС или нарушения мозгового кровообращения. Средняя продолжительность жизни больных 13 лет. Иногда отмечалось развитие катаракт и опухолей, но многие свойственные старению изменения (пресбиакузия, дальнозоркость, старческие дуги, остеоартрит, сенильные психозы или болезнь Альцгеймера) не наблюдались.
Лечение прогерии
Специфическое лечение отсутствует. Существует группа поддержки семей, в которых имеется больной прогерией. Ведется также регистрация прогерии, имеющая целью помощь в диагностике этого заболевания и более тщательное выяснение его частоты и молекулярной основы.