Нейрофиброматоз 1 типа

Нейрофиброматоз 1 типа: типичное заболе­вание с аутосомно-доминантным насле­дованием. Это гетерогенное заболевание с двумя различными фенотипами: нейрофиброматоз типа 1 (НФ-1) и нейрофибро­матоз типа 2 (НФ-2). Оба состояния генетически детерминированы и наследуются аутосомно-доминантно. НФ-2, также известный как билатеральный акустический нейрофиброматоз (билатеральные невриномы слухового нерва), встречается реже по сравнению с НФ-1; гены для двух типов нейрофиброматоза находятся в разных локусах.

Нейрофиброматоз 1 типа — распространенное нейрокутанное за­болевание, которое встречается с частотой 1 слу­чай на 3000 детей, родившихся живыми. Причиной заболевания является му­тация гена нейрофибромина, локализованном на длинном плече хромосомы 17. У 50% пациентов болезнь развивается в результате новой мутации. Та­ким образом, ген нейрофибромина занимает одно из первых положений по частоте мутаций у людей.

Риск наследования мутантного гена нейрофибро­мина у потомства пациентов с нейрофиброматозом 1 типа составляет 50%. Метод анализа ДНК для выявле­ния мутантного гена нейрофибромина разработан, но он редко требуется для диагностики НФ-1 или с целью пренатальной диагностики.

Для нейрофиброматоза 1 типа характерны множественные пятна цвета кофе с молоком, другие кожные измене­ния, включающие нейрофибромы, плексиформные нейрофибромы, а также веснушчатость (точечная гиперпигментация) в подмышечной, паховой области. К другим проявлениям относится повы­шение риска глиомы зрительного нерва, поражения костей и неспособность к обучению. Как и при многих других аутосомно-доминантных заболеваниях, экспрессия мутантных генов при НФ-1 широко варьирует. Диагноз основы­вается на клинических данных, соответствующих диагностическим критериям, разработанным Меж­дународным институтом здоровья. НФ-1 диагнос­тируется при выявлении двух или больше признаков:

• Шесть или больше пятен цвета кофе с молоком размером более 5 мм (учитывается максималь­ный диаметр) в препубертатном периоде, бо­льше 15 мм (максимальный диаметр) в постпубертатном периоде.
• Две нейрофибромы или более любого типа. одна плексиформная нейрофиброма.
• Точечная гиперпигментация в подмышечной, паховой областях.
• Глиома зрительного нерва.
• Два или больше узелков Лиша (гамартома радуж­ной оболочки).
• Характерные поражения костей, включая дис­плазию клиновидной кости или кортикальное утолщение длинных костей, возможно в сочетании с псевдо­артрозом.
• Наличие родственников (родитель, сиблинг или ребенок) с нейрофиброматозом 1 типа, установленным на основании приведенных выше критериев.

Эти критерии высоко специфичны для взрос­лых пациентов с НФ-1, однако могут иметь менее ценное диагностическое значение у грудных де­тей. Во всех случаях диагноз может быть подтвержден клинически в возрасте 4 лет. Обнаружение множественных пятен цвета кофе с молоком у грудного ребенка недостаточно для постановки диагноза НФ-1 (если нет нейрофиброматоза в семейном анамнезе); однако большинство таких детей в дальнейшем отвечают диагностиче­ским критериям для НФ-1, поэтому требуют регу­лярного наблюдения. Американская академия пе­диатрии опубликовала рекомендации для врачей, занимающихся лечением детей с нейрофиброма­тозом. Они включают раннее физикальное обсле­дование, в том числе измерение АД, исследование осанки (формирование сколиоза), оценку уровня развития, офтальмологическое и неврологическое обследование. Как правило, КТ или МРТ головно­го мозга необязательна, однако, если имеется по­дозрение на поражение ЦНС, нейровизуализация и повторные обследования должны проводиться незамедлительно.