Классификация амилоидоза

Современная классификация амилоидоза базируется на строении и составе разных видов амилоидных белков.

Строение амилоида

Амилоид представляет собой гомогенную аморфную гиалиновую массу, рас­полагающуюся во внеклеточном матриксе. При окраске гематоксилин-эози­ном амилоид приобретает эозинофильную окраску, конго-красным — гомо­генную красную, при поляризационной микроскопии красный цвет меняется на яблочно-зеленый.

Основным структурным компонентом амилоида является фибриллярный белок, который составляет 90% массы амилоидных отложений. Описано более 20 разновидностей амилоидных белков. Они синтезируются из аполипопротеинов, иммуноглобулинов, транспортных белков и способны при опреде­ленных условиях образовывать депозиты в тканях. Фибриллы состоят из двух антипараллельных полипептидных цепей, закрученных спиралевидно и ориен­тированных перпендикулярно к длинной оси фибриллы. Фибриллярный белок различается при разных типах амилоидоза.

P-компонент составляет 5% массы амилоидных отложений. Это гликопроте­ин, идентичный нормальной составной части плазмы — сывороточному амилои­ду Р (SAP), относящемуся к семейству пентраксинов. P-компонент образован пяти­угольными структурами и является пентамером. Он стимулирует фибриллогенез, связывает фибриллярные белки и сульфатированные гликозаминогликаны, защи­щает амилоидные фибриллы от протеолиза. P-компонент одинаков для всех ти­пов амилоида, но он не является основным материалом при его формировании.

Еще 5% массы амилоидных отложений составляют полисахариды — суль­фатированные гликозаминогликаны. В амилоидных депозитах присутствуют хондроитин сульфат, кератансульфат, гепарин-сульфат, гиалуронан. Они взаи­модействуют с фибриллярными белками, «сшивая» их в фибриллы и способствуя таким образом формированию амилоидных депозитов.

Актуальная классификация амилоидоза

В основе классификации амилоидоза лежит специфичность фибриллярного белка амилоида. Тип амилоида определяется белком-предшественником, из ко­торого синтезируется амилоидный белок. Каждому типу амилоидного белка соответствует определенный клинический вариант амилоидоза. В аббревиатуре типа амилоидоза присутствует буква «А» («Амилоидоз»), следующие далее бук­вы обозначают белок-предшественник. Например, «AL-амилоидоз» означает, что белком-предшественником данной формы амилоидного белка являются лег­кие цепи иммуноглобулинов (L), «ATTR» — белок транстиретин. На сегод­няшний день известно более 20 разновидностей амилоидных белков и связанных с ними типов амилоидоза. В таблице показаны 4 основных типа системного амилоидоза по Falk, при котором амилоидные депозиты могут быть распространены в па­ренхиме многих органов или стенках крупных сосудов. Известны и множество других наследственных и приобретенных форм амилоидоза, в частности AApoAI, AFib, ALys, AGel (белками-предшественниками являются, соответственно, гене­тические варианты апо-липопротеина AL, a-цепи фибриногена, лизоцима, гелсолина). С этими белками ассоциированы аутосомно-доминантные наследственные формы системного амилоидоза.

Существуют также разнообразные формы локального амилоидоза, при котором амилоидные массы откладываются в отдельном органе в виде фокусов или избирательно поражается один вид ткани. Они не входят в текущую классификацию амилоидоза. Локальный амилоидоз может про­текать бессимптомно или под маской другой органной патологии. Обсуждается связь некоторых известных заболеваний с локальными формами амилоидоза. В частности, предполагается, что в основе сахарного диабета типа 2 лежит ами­лоидоз островков поджелудочной железы (белком-предшественником является полипептид островковых В-клеток); в основе болезней Альцгеймера и Крейтцфельда-Якоба — локальные формы церебрального амилоидоза (белки-предшес­твенники — (3-протеин, прионы).