Лечение диабета у детей назначают в соответствии со степенью снижения инсулина.
У большинства детей (60-80%) к моменту обращения к врачу симптомы выражены слабо или умеренно, обезвоживание, рвота и кетоацидоз отсутствуют. Если при первичном обращении имеется кетоацидоз, то после его устранения проводят то же лечение диабета у детей, что и без кетоацидоза. При его развитии у детей с ранее диагностированным диабетом сначала устраняют кетоацидоз, а затем больных переводят на обычный для них режим инсулинотерапии.
Дебют сахарного диабета без кетоацидоза
Оптимальная компенсация сахарного диабета преследует много целей: жесткий контроль глюкозы без развития гипогликемии, устранение полиурии и никтурии, предотвращение кетоацидоза и обеспечение нормального роста, развития ребенка при минимальном изменении его образа жизни. Назначают инсулин с последующей коррекцией его доз, проводят активное обучение ребенка и его родителей и определяют образ жизни больного. Все это следует начинать пораньше. В идеале лечение диабета у детей проводят амбулаторно с участием детского эндокринолога, опытного среднего медперсонала, специалиста-диетолога и социального работника. Эта бригада должна находиться в тесном контакте с семьей больного. В противном случае детей для начального лечения помещают в стационар.
Инсулин
При определении начальной суточной дозы инсулина на 1 кг массы при лечении диабета у детей необходимо учитывать несколько факторов. В период полового развития обычно требуются более высокие дозы. Они должны быть выше и у больных с малыми запасами гликогена, белка, жира в организме. Но у большинства детей с недавно развившимся диабетом сохраняется остаточная функция Р-клеток (период «медового месяца»), что снижает их потребность в экзогенном инсулине. Дети с давним сахарным диабетом, у которых отсутствуют резервы инсулина, в препубертатном возрасте нуждаются в дозах инсулина, равных примерно 7 ЕД/кг в сутки; в середине периода полового развития им требуется 1 ЕД/кг/сут, а в конце этого периода — 1,2 ЕД/кг/сут. Поэтому при впервые выявленном диабете лечение следует начинать с доз, составляющих 60-70% полной заместительной дозы для соответствующей стадии полового развития. Оптимальную дозу инсулина при лечении диабета у детей можно определить только эмпирически, исходя из результатов частого определения глюкозы, которое проводит сам больной; коррекцию доз должен осуществлять врач. Через несколько месяцев Р-клетки обычно утрачивают свою остаточную функцию, что приводит к постепенному возрастанию потребности в инсулине и более широким колебаниям глюкозы.
Начальный режим инсулинотерапии при лечении диабета у детей должен в оптимальной степени имитировать нормальную активность ß-клеток. Сделать это чрезвычайно трудно. Экзогенный инсулин попадает не прямо в печень, тогда как 50 % инсулина, выделяемого поджелудочной железой в воротную вену, захватывается печенью, где в основном и запасается глюкоза. Всасывание экзогенного инсулина продолжается, несмотря на гипогликемию, тогда как секреция эндогенного инсулина при этом прекращается и его уровень в крови при нормальном клиренсе быстро падает. Скорость всасывания инсулина меняется зависимо от места инъекции и физической активности больного, эндогенный инсулин секретируется прямо в воротную вену. Несмотря на все эти различия, все же можно добиться достаточно приемлемой регуляции гликемии путем инъекций медленно и длительно действующих инсулинов, снижающих глюкозу в промежутках между приемами пищи, быстродействующих препаратов при каждом приеме пищи.
Препараты инсулина обычно представляют собой гексамеры, которые перед всасыванием из мест подкожных инъекций диссоциируют в мономеры. Поэтому эффект инсулинов короткого действия при лечении диабета у детей проявляется лишь через 30-60 мин после инъекции. Следовательно, и прием пищи нужно отложить на то же время, что большинству детей в силу их занятости удается редко. После одномоментной инъекции максимальный эффект этих инсулинов сохраняется довольно долго, а затем медленно убывает. Такая динамика не позволяет достаточно контролировать глюкозу после еды и увеличивает риск гипогликемии между приемами пищи, ночью. В результате часто приходится принимать инсулин с легкой закуской, что снижает качество регуляции гликемии. Инсулины NPH и ленте (средней продолжительности действия) также неоптимальны, поскольку не обеспечивают ровной базовой концентрации гормона в крови. Это тоже чревато развитием гипогликемии, и предвидеть взаимодействие таких препаратов с быстродействующими инсулинами достаточно трудно. Сочетанием инсулинов короткой, средней продолжительности действия плохо удается имитировать нормальную секрецию эндогенного инсулина. Чрезмерный эффект инсулина при этом чередуется с недостаточным его действием на протяжении дня и ночи.
Лизпро-инсулин, аспарт-инсулин всасываются гораздо быстрее, поскольку не образуют гексамеров. При их применении концентрация инсулина меняется короткими и быстрыми импульсами, а эффекты практически не суммируются. Это позволяет лучше контролировать подъемы глюкозы после еды, предотвращать гипогликемию между приемами пищи, ночью. Длительно действующий аналог гларгин обеспечивает гораздо более равномерную концентрацию инсулина на протяжении суток; сочетание его эффекта с действием препаратов короткого действия (лизпро- и аспарт- инсулином) более предсказуемо, и общий эффект более физиологичен. Подъемы глюкозы после еды контролируются лучше, а риск гипогликемии между приемами пищи уменьшается.
Препарат длительного действия (ультраленте) при двукратной инъекции в сутки достаточно хорошо поддерживает базальный эффект инсулина и очень эффективен для лечения диабета у детей при сочетании с лизпро- или аспарт-инсулином. Такое сочетание можно использовать у детей, у которых полного контроля гликемии на протяжении суток не удается достичь с помощью гларгина.
Для начинающих ходить детей первая доза гларгина должна составлять 25—30% общей суточной дозы инсулина, для детей старшего возраста — 40- 50%; остальную ее часть при 3-разовом питании равномерно делят на одномоментные инъекции. Использование 3 или 4 инъекций зависит от перепадов концентрации глюкозы. Когда члены семьи больного научатся рассчитывать содержание углеводов в еде, дозы инсулина при лечении диабета у детей можно будет определять более точно.
После определения общей суточной потребности ребенка в инсулине в первые недели его возвращения к обычной активности и адаптации к новым условиям питания необходимо постоянно следить за глюкозой, соответственно корректировать вводимые дозы гормона. Стремясь к жесткому контролю уровня глюкозы, нельзя допускать развития гипогликемии. Жесткий контроль при лечении диабета у детей резко снижает риск поздних сосудистых осложнений, но втрое увеличивает вероятность эпизодов гипогликемии. Использование аналогов инсулина смягчает, но не устраняет эту проблему.
Иногда 4-разовые инъекции инсулина при лечении диабета у детей по разным причинам невозможны. Тогда нужно найти разумный компромисс. Хорошей компенсации заболевания можно достичь и при 3-разовых инъекциях, комбинируя инсулин ультраленте (перед завтраком, ужином) с инсулином короткого действия перед каждой едой. Подчас приходится прибегать и к 2-разовой схеме инсулинотерапии. В этих случаях инсулины NPH или ленте комбинируют с инсулином короткого действия перед завтраком, ужином. Однако такая схема плохо покрывает потребности в середине дня (обед) и ранним утром и увеличивает риск гипогликемии после завтрака и в начале ночи.
Инсулинотерапия с помощью дозатора
Непрерывная подкожная инфузия инсулина портативнім дозатора на батарейках обеспечивает близкое приближение к эугликемии при лечении диабета у детей, большую гибкость в отношении сроков приема пищи, чем обычные схемы инъекционной инсулинотерапии. У больных подростков таким способом удается улучшить регуляцию обмена веществ и снизить риск тяжелых гипогликемий без изменения образа жизни. Использование портативного дозатора инсулина на протяжении ночи улучшает контроль метаболизма и у детей 7-10 лет, а также у начинающих ходить детей. Однако в другом исследовании этот способ инсулинотерапии способствовал лучшей компенсации диабета только у 39 % больных, у остальных пациентов уровень гликозилированного гемоглобина либо не изменялся (у 41 %), либо даже возрастал (у 20%). В этом исследовании средний уровень гликозилированного гемоглобина у больных (8,3%) не отличался от такого у подростков, участвовавших в кооперированном исследовании «Лечение диабета и его осложнений» (8,1%). Степень контроля гликемии независимо от используемой схемы инсулинотерапии определяется в основном тем, насколько близко больные знакомы с принципами самонаблюдения и самопомощи. Терапия с помощью портативного дозатора исключает возникновение судорог и уменьшает частоту тяжелых приступов гипогликемии. Такая терапия не приводит к патологическому увеличению массы тела.
Ингаляционная и пероральная инсулинотерапия.
У взрослых проверяли эффект вдыхания инсулина перед едой. Получены предварительные многообещающие данные. Вдыхание инсулина перед едой в сочетании с однократной инъекцией перед сном инсулина длительного действия (ультраленте) обеспечивало практически такую же степень компенсации диабета, что и 2-3-разовые инъекции гормона в сутки. Частота эпизодов гипогликемии у больных обеих групп не отличалась. Однако имеются сообщения о развитии фиброза легких у некоторых больных, получавших ингаляционную инсулинотерапию, поэтому такой способ лечения нуждается в дальнейшей проверке.
Эффективность использования перед едой перорального препарата инсулина (оралин) исследовали преимущественно у больных диабетом второго типа, сравнивая его действие с пероральными сахароснижающими средствами. Полученные клинические данные внушают оптимизм, но изучение действия этого препарата при лечении диабета 1 типа необходимо продолжать.
Обучение
Лечение диабета у детей предполагает не только подбор начальных доз инсулина и их последующую коррекцию, но и обучение больного и членов его семьи. Обучение должны проводить опытные диабетологи и диетологи. В острой фазе заболевания следует ознакомить членов семьи больного с основами лечения диабета у детей, т. е. научить их регулярно определять уровень глюкозы крови, кетоновых тел мочи ребенка, разводить препараты инсулина и подкожно вводить правильные дозы в нужное время. Родственники больного должны уметь распознавать признаки гипогликемии и устранять их, а также правильно планировать кормление ребенка. Психологические проблемы, связанные с новой для семьи ситуацией, зачастую мешают родителям усвоить необходимые сведения. Поэтому в первые дни нужно снабжать их письменными инструкциями по всем этим вопросам.