Злокачественная меланома относится к опухолям, клинико-морфологические особенности которых во многом определяются иммунными факторами.
Об этом свидетельствуют непредсказуемая полная или частичная самопроизвольная резорбция доброкачественных и злокачественных пигментообразующих опухолей кожи человека, возможность трансплацентарного метастазирования меланомы, отсроченные метастазы. Эти факты дают основание предположить наличие специфического поверхностного антигена, доступного действию иммунологически активных лимфоцитов и антител, присутствие общего меланомного антигена, поэтому иммунитет может в какой-то момент победить меланому.
Что касается гуморального звена иммунной системы больных злокачественной меланомой, то нет четких представлений о характере и эффективности противоопухолевой защиты организма. Стандартный подход к оценке состояния гуморальной иммунной системы при опухолевом росте часто не позволяет выявить заметные изменения в уровнях сывороточных иммуноглобулинов.
Нами была изучена структура корреляционных связей уровней иммуноглобулинов трех классов (А, М, G) в опухолях меланоцитарного генеза — невусах, предмеланомных невусах — лентигинозной меланоцитарной дисплазии и в злокачественной меланоме. В качестве контроля исследования были проведены и у 75 практически здоровых доноров в возрасте от 19 до 67 лет. Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов трех классов определяли методом радиальной диффузии по Манчини. Популяцию В-лимфоцитов оценивали с помощью реакции комплементарного розеткообразования. Для определения толщины опухоли по Бреслоу готовили окрашенные гематоксилином и эозином гистологические препараты первичного очага злокачественной меланомы, измерения проводили с помощью окуляр-микрометра. Анализ результатов проводили на ЭВМ ЕС-1045 с помощью стандартного пакета статистических программ.
Результаты расчетов показателей количественного содержания В-лимфоцитов и иммуноглобулинов подразделяли на три группы, которые сформированы с учетом толщины опухоли по Бреслоу: до 1,5 мм; от 1,6 до 3,0 мм; более 3,0 мм; с наличием или отсутствием метастазов в регионарные лимфоузлы. Такой порядок расположения групп, по нашему мнению, позволил представить последовательные этапы прогрессии опухолевого роста. Это было подтверждено нарастанием числа случаев с метастазами в такой последовательности за период наблюдения: 8, 18, 45% соответственно.
Полученные данные свидетельствуют, что в гуморальном звене иммунитета больных с доброкачественными и злокачественными опухолями меланоцитарного генеза имеются существенные изменения. В сравнении с практически здоровыми донорами абсолютное число В-клеток в крови значимо снижено уже в группе пациентов с доброкачественными опухолями кожи и остается низким во всех исследованных группах. Содержание IgA в сыворотке крови значительно выше по сравнению с донорами только в группе больных меланомой с метастазами и толщиной опухоли более 3,0 мм, при гистологическом исследовании препаратов в этой группе больных реактивный лимфоплазмоцитарный инфильтрат практически отсутствовал. При лентигинозной меланоцитарной дисплазии и начальных фазах развития меланомы на ее фоне обнаружено увеличение концентрации IgM, а при гистологическом исследовании всегда выявлялся выраженный реактивный лимфоплазмоцитарный инфильтрат, как бы отграничивающий распространение опухолевого процесса.
В группе больных меланомой с толщиной опухоли 1,6-3,0 мм и более, но без метастазов, обнаружена положительная корреляция между IgM и IgA, которая отсутствовала в норме.
Таким образом, переключение синтеза классов иммуноглобулинов — важный и во многом загадочный иммунологический феномен, происходящий на завершающих этапах дифференцировки В-лимфоцитов в антителопродуцирующие клетки.
Результаты, полученные нами, указывают, что в В-лимфоцитах крови больных меланомой имеет место переключение в синтезе и секреции иммуноглобулинов. Причем происходит этот процесс на определенном этапе прогрессирования меланомы, в период формирования метастазов и при резком снижении реактивного лимфоплазмоцитарного инфильтрата как проявления клеточного иммунитета. Появление в периферической крови больных меланомой субпопуляций с нетипичной для нормы координацией секреции между IgM и IgA рассматривали как новый вариант вторичного иммунодефицита в гуморальном звене иммунной системы.