Исследователи выявили мутации, которые вызывают расстройства, характеризующиеся чрезмерным иммунным ответом.
Исследование проводилось под руководством сотрудника лаборатории аллергических заболеваний Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), доктора медицины Джошуа Мильнера (Joshua Milner) и научного руководителя Национального научно-исследовательского института генома человека (NHGRI), доктора медицины Дэниела Кастнера (Daniel Kastner).
Результаты исследования опубликованы 11 января 2012 года в New England Journal of Medicine.
«Исследование редких заболеваний позволяет нам понять принципы функционирования здоровой иммунной системы» — говорит директор NIAID, доктор медицины Энтони С. Фаучи (Anthony S. Fauci): «Еще важнее, что выявление генетических причин открывает возможности для лучшего ведения таких больных, и лечения тех, кто всю свою жизнь мучился тяжелыми и необъяснимыми симптомами».
В исследовании участвовали 27 членов трех не связанных родством семей с наследственной формой холодовой крапивницы, аллергического заболевания, характеризующегося дерматитом, зудом, обмороками, а в некоторых случаях, развитием опасных реакций в ответ на низкие температуры. Мутация возникает в гене участвующего в активации иммунных клеток фермента фосфолипазы C-gamma2 (PLCG2). Состояние назвали как PLCG2-связанный дефицит антител и иммунная дизрегуляция или PLAID (PLCG2-associated antibody deficiency and immune dysregulation).
Анализ образцов крови показал, что многие пациенты производят аутоантитела, что способствует развитию аутоиммунных заболеваний. Более половины имели рецидивирующие инфекции, по лабораторным тестам большинство из них нетяжелые, и персистирующие из-за низкого уровня антител и снижения активности циркулирующих лимфоцитов — всё это было симптомами иммуннодефицитного состояния. В трех случаях пациенты имели вариабельный иммунодефицит — болезнь, требующую частых внутривенных вливаний иммуноглобулина. У семи пациентов были воспалительной этиологии гранулематозные разрастания молодой соединительной ткани на пальцах, ушах, носу и других частях кожи.
NIAID исследователи совместно с генетиками лаборатории доктора Кастнера (Kastner) обнаружили мутации PLCG2. Содержащие мутированный ген В-клетки пациентов были не в состоянии нормально активироваться, что отражалось на производстве антител к чужеродным антигенам, но аутоантитела вырабатывались в большем числе. В исследовании содержащие мутантный ген тучные клетки под воздействием низких температур высвобождали химические вещества, которые объясняли развивающуюся холодовую сыпь.
Результаты показывают, что подавляя активность PLCG2 можно создать средства для лечения холодовой крапивницы, и других аутоиммунных заболеваний, связанных с PLAID иммунодефицитов, но надо продолжать исследования.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.