Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) характеризуется необратимым ограничением бронхиального воздушного потока. На сегодняшний день ХОБЛ третья ведущая причина смерти в Соединенных Штатах. В промышленно развитых странах основной причиной развития ХОБЛ считается курение, но только у 20% взрослого населения с существенным воздействием табачного дыма развивается клинически значимое заболевание. В патогенезе ХОБЛ, вероятно, участвует множество пока ещё неописанных медиаторов воспаления, а также важную роль играет бактериальная инфекция или колонизация.
Традиционные бактериологические методы показали, что примерно 50% обострений ХОБЛ связано с конкретными микроорганизмами: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis. В период обострения эти микроорганизмы обнаруживают в секрете дыхательных путей. Для описания сообщества микроорганизмов, населяющих лёгкие, используется термин «микробиом лёгких». Так как многие из этих бактерий персистируют в дыхательных путях страдающих ХОБЛ, они могут способствовать хроническому воспалению, что патогенетически приводит к прогрессированию ХОБЛ.
В предыдущих исследованиях микробиома использовался бактериологический метод, в основе которого лежат посевы на питательные среды. Новые методы оценки с помощью 16S рРНК пиросеквенирования позволяют классифицировать и описать микробиом таксономически, избегая неточностей, присущих культуральным методам.
Есть свидетельства значительной роли изменения микробиома, в частности увеличения видового разнообразия, в развитии бронхиальной астмы у детей и её прогрессирования у взрослых.
Микробиом лёгких здоровых курильщиков и больных ХОБЛ описан и оценен. Бактериальная флора при умеренной и тяжёлой ХОБЛ, а также при тяжёлых обострениях, более разнообразна, чем флора здоровых курильщиков и некурящих.
Предположили, что изменения микробиома больных ХОБЛ и его взаимодействие с иммунной системой может привести к нарушению иммунной толерантности и к хроническому воспалению, что ускоряет прогрессирование ХОБЛ. В настоящем исследовании сравнили микробиом лёгких больных умеренной или тяжёлой ХОБЛ с микробиомом здоровых пациентов группы контроля.
Материалы и методы. Были исследованы замороженные образцы бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) 22 пациентов и 10 здоровых группы контроль. Четырнадцать из 22 страдали умеренной, а 8 тяжелой ХОБЛ. Критерия исключения: прием системных стероидов в течение последних 6 месяцев или антибиотики в последние 2 месяца.
Из 10 пациентов группы контроля курильщиками были 4. Все здоровые участники имели нормальные показатели функции внешнего дыхания. Микробиом лёгких определялся 16S рРНК пиросеквенированием БАЛ. Результаты статистически обработаны.
Результаты и выводы. Было выявлено несколько распространенных и редких представителей лёгочных патогенных микроорганизмов, а также бактерии, часто являющиеся причиной бактериемии и эндокардита: Rothia, Tropheryma, Actinomyces, Streptococcus, Peptostreptococcus, Serratia, Capnocytophaga Leptotrichia, Kingella, Dysgonomonas. Выявлено несколько анаэробов, в том числе представители рода Fusobacteria, Bacteroidetes и Clostridium, что было довольно необычно. Анаэробы обнаруживались только в образцах БАЛ больных ХОБЛ.
Результаты показали значительное увеличение микробного разнообразия у больных ХОБЛ (Shannon р=0,0082, Simpson р=0,0167, тест Kruskal Wallace), а также имелась связь с тяжестью течения и возрастом больного.
Результаты различных исследований показывают, что микробиом лёгких зависит от флоры ротовой полости, так как распространение микроорганизмов происходит при микроаспирации. Некоторые бактерии, выявленные у больных ХОБЛ, также обнаружены в кариозных полостях и абсцессах зубов, или становились причиной заболеваний пародонта.
Эпидемиологические исследования показали связь между плохим состоянием полости рта и прогрессированием ХОБЛ. Адекватная гигиена полости рта и регулярные профессиональные чистки зубов улучшают показатели ФВД, особенно у пожилых больных.
Настоящее исследование показало взаимосвязь развития и тяжести течения ХОБЛ с разнообразием микрофлоры легких, а одной из причин этого могут быть заболевания полости рта и недостаточная гигиена.