Передозировка кофеином

Кофеин, теобромин и теофиллин это про­изводные метилксантина, применяющиеся повсеместно, чаще всего их употребляют в составе напитков, чтобы поднять настроение и снять усталость. Метилксантины являются активными ингредиентами ко­фе и чая (кофеин) и шоколада (теобромин).

Подавляющая часть кофеина употребляется с напитками и лишь не­большое количество с пищей и лекарственными средствами. В послед­ние годы резко выросло потребление гуараны, расте­ния, чрезвычайно богатого кофеином. Его применяют для похудания и в качестве допинга. В медицине кофеин назначают при апноэ недоно­шенных, в составе анальгетиков, как вспомогательное средство для ле­чения мигрени, а также при постпункционной головной боли.

Передозировка кофеином может быть ятрогенной или бытовой, ост­рой или хронической. Хроническая передозировка кофеином обычно обусловлена чрезмерным приемом содержащих его продуктов.

Фармакокинетика

Терапевтическая доза кофеина у взрослых составляет 100—200 мг внутрь каждые 4 ч, у новорожденных насыщающая доза (внутрь или п/в) обычно 20 мг/кг, поддерживающая — 5 мг/кг/сут. Летальная доза у взрослых, по описаниям клинических случаев, составляет 150— 200 мг/кг, смерть наступает при сывороточной концентрации выше 80 мкг/кг.

Симптомы передозировки кофеином

Кофеин, теобромин и теофиллин действуют одинаково и на одни и те же органы и системы, различия в их действии только количественные. При отравлении развивается симптоматика со стороны ЖКТ, сер­дечно-сосудистой системы, ЦНС, мышц и, кроме того, — разнообраз­ные нарушения метаболизма.

ЖКТ

Передозировка кофеином вызывает тошноту. При более тяже­лой острой передозировке начинается длительная профузная рвота. Причинами, видимо, являются прямое раздражение рвотного центра продолговатого мозга и местное влияние на кислотность желудочного содержимого. Рвота плохо поддается лечению, даже при назначении мощных противорвотных.

Сердечно-сосудистая система

Кофеин оказывает положительное инотропное и хронотропное действие. При передозировке кофеина часто развиваются тахи­аритмии, особенно наджелудочковые. При хроническом отравлении нарушения ритма сердца встре­чаются чаще и при меньшей сывороточной концентрации метил­ксантинов. В высокой сывороточной концентрации кофеин вызывает расширение сосудов (вероятно, благодаря угнетению фосфодиэстеразы), что приводит к характерному повышению пульсового давления.

Дыхательная система

Метилксантины стимулируют дыхательный центр, что приводит к учащению и углублению дыхания. При передозировке кофеина возможны респираторный алкалоз, дыхательная недостаточность, остановка дыхания и синдром острого повреждения легких.

ЦНС

Кофеин оказывает психостимулирующее действие, улучшая настроение и повышая работоспособность. Однако при передозировке кофеином или теофиллином возможны головная боль, тревожность, возбуждение, бессонница, тремор, раздражительность, галлюцинации и эпилептические припадки. Последние есть од­ним из основных осложнений при передозировке метилксантинами, обыч­но протекают тяжело, рецидивируют, обычному лечению поддаются плохо.

Мышцы

Метилксантины повышают содержание кальция в клетках и силу со­кращений скелетных мышц, снижая их утомление. Повышается и по­требление кислорода мышцами, а соответственно, и основной обмен. Часто наблюдается тремор; среди других проявлений — фасцикуляции, повышенный мышечный тонус, миоклония и рабдомиолиз.

Метаболизм

При острой передозировке кофеином возможны разнообразные метаболические нарушения. Все они обусловлены стимуляцией адренорецепторов с последующим повышением обмена. Возможны тяже­лая гипокалиемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипергликемия и лактацидоз.

Хроническая передозировка метилксантинами

Хроническое отравление отличается от острого в основном длительно­стью приема препарата. Проявления хронической передозировки варьи­руют от потери аппетита, тошноты, сердцебиения или рвоты до таких тяжелых осложнений, как эпиприпадки, нарушения рит­ма сердца, причем эти осложнения могут развиться даже при сыворо­точной концентрации теофиллина 40—60 мкг/мл.

Кофеинизм

Это синдром, развивающийся при постоянном избыточном приеме кофеина. Возможны тревожность, возбуждение, дрожь, тахикардия, полиурия, головная боль, понос. При прекращении приема препарата возможен абстинентный синдром.

Кофеиновый абстинентный синдром

Постоянный прием кофеина приводит к развитию толерантности и абстинентного синдрома, проявляющегося головной болью, зевотой, тошнотой, насморком, сонливостью, нервозностью, падением работо­способности, депрессией. Абстинентный синдром начинается через 12—24 часа после прекращения приема кофеина и длится до 1 недели.

Диагностика передозировки кофеином

Регистрируют ЭКГ, определяют уровни электролитов. Важно изме­рить сывороточную концентрацию кофеина или теофиллина, так как тяжесть острого отравления зависит от дозы.

Концентрации электролитов плазмы, особенно калия, также надо проверять повторно, пока эти концентрации превышают допустимые значения и сохраняются симптомы отравления. Монито­ринг ЭКГ продолжают, пока не останется никаких наруше­ний ритма, кроме синусовой тахикардии, сывороточная концентрация метилксантина не начнет снижаться, а состояние больного — стабили­зироваться.

Лечение передозировки кофеином

Общие мероприятия

Прежде всего обеспечивают проходимость дыхательных путей, само дыхание и кровообращение, стабильность основных фи­зиологических показателей. После этого удаляют отравляющее вещество из ЖКТ. Единственным рутинным способом при передозировке кофеином является назначение ак­тивированного угля, но при тяжелом отравлении по показаниям проводят промывание желудка, многократное введение активирован­ного угля или промывание кишечника.

Желудочно-кишечные осложнения

Крайне важно остановить рвоту, потому что ключевую роль в лечении играет активированный уголь. Фенотиазиновые противорвотные сред­ства противопоказаны: они обычно не эффективны и могут понижать порог судорожной готовности. Можно назначить метоклопрамид, одако часто бывают необходимы более мощные противорвотные сред­ства — антагонисты 5-НТ3-рецепторов, например ондансетрон или гранисетрон.

Сердечно-сосудистые осложнения

При артериальной гипотонии назначают в/в инфузии изотонических растворов — дозами по 20 мл/кг. Если после нескольких таких вливаний АД не повысится до приемлемого уровня, назначают сосудосуживающие средства. Препаратом выбора является избирательный а-адреностимулятор фенилэфрин, однако можно воспользоваться и норадреналином. Если АД не восстанавливается и после введения сосудосуживаю­щих средств, можно с осторожностью назначить бета-адреноблокатор, например эсмолол.

При наджелудочковой тахикардии, вызванной метилксантинами, аденозин, как правило, неэффективен. Обычно назначают бензодиазепины, которые устраняют возбуждение и выброс катехоламинов. Бо­лее направленным действием обладают бета-адреноблокаторы и антаго­нисты кальция. Бета-адреноблокаторы предпочтительнее, но при по­вышенной реактивности дыхательных путей и риске бронхоспазма лучше назначить антагонисты кальция. При желудочковых аритмиях важно устранить гипокалиемию и гипомагниемию.

Центральные осложнения

При возбуждении, тревожности и эпилептических припадках показа­ны бензодиазепины.

Ускорение элиминации отравляющего вещества

Одним из основных методов лечения передозировки кофеином, позволяющим устранить или предупредить симптомы отравления, является много­кратное введение активированного угля. При неэффективности этого метода показаны гемосорбция на активированном угле и гемодиализ. Грудным детям с тяжелыми отравлениями, в нестабильном состоянии или слишком маленьким для других методов детоксикации можно про­вести обменное переливание крови.

Единственным эффективным методом для удаления метилксантинов из крови является гемосорбция на активированном угле, однако во многих клиниках предпочитают более привычный гемодиализ.