Медикаментозное лечение миастении включает:
- антихолинэстеразные ЛС;
- препараты калия и калийсберегающие ЛС;
- иммуномодуляторы;
- иммунодепрессанты;
- глюкокортикоиды.
Другие методы лечения миастении:
- гемосорбция;
- плазмаферез;
- лучевая терапия;
- тимэктомия.
Основу лечения большинства больных миастенией составляют антихолинэстеразные ЛС (лекарственных средств). Их применение с этой целью предложила в 1934 г. М. Волкер (М. Walker), отметившая близость симптомов миастении с клиническими признаками синдрома, возникающего при введении препаратов кураре, блокирующих нервно-мышечную передачу.
Из антихолинэстеразных лекарств для лечения миастении широко применяют неостигмина метилсульфат, не проникающий сквозь ГЭБ и потому вызывающий при лечении миастении меньше побочных явлений, чем физостигмин или галанта-мин. Неостигмина метилсульфат вводят подкожно или принимают внутрь.
Другое антихолинэстеразное препаратов — пиридостигмина бромид получил наибольшее признание при лечении миастении, так как оказывает длительное действие, чем неостигмина метилсульфат. Кроме того, в лечении миастении находит применение и антихолинэстеразное ЛС относительно пролонгированного действия — амбенония хлорид.
По некоторым данным, разные анти-холинэстеразные ЛС более эффективны при определенных формах миастении. Пиридостигмина бромид эффективнее при глазной форме миастении, а амбенония хлорид — при бульбарной и генерализованной. Прием таблетки неостигмина метилсульфата эквивалентен приему таблетки пиридостигмина бромида или 2 таблеток амбенония хлорида. По эффективности таблетка неостигмина метилсульфата, пиридостигмина бромида или 2 таблетки амбенония хлорида по 5 мг соответствуют 1 мл 0,05% неостигмина метилсульфата.
Суточная доза при лечении миастении этими препаратами: от 3-9 таблеток неостигмина метилсульфата или пиридостигмина бромида либо 6-18 таблеток амбенония хлорида. Оптимальную суточную дозу антихолинэстеразных ЛС подбирают индивидуально, и со временем ее можно менять. Определяя количество приемов антихолинэстеразных ЛС в сутки, следует учитывать, что продолжительность действия неостигмина метилсульфата при приеме внутрь при лечении миастении составляет 2-4 ч, пиридостигмина бромида — 4-6 ч, амбенония хлорида — 6-8 ч.
При лечении антихолинэстеразными ЛС, особенно неостигмина метилсульфатом, возможны побочные явления: гиперсаливация, бронхорея и диспепсические расстройства, выраженность которых уменьшается, если эти препараты принимают после употребления небольшого количества пищи. Относительные противопоказания к назначению антихолинэстеразных ЛС включают бронхиальную астму, стенокардию, эпилепсию и выраженные проявления атеросклероза. Антидотом антихолинэстеразных ЛС служат М-холинолитики, например атропин.
Наряду с антихолинэстеразными ЛС при лечении миастении для стимуляции синтеза ацетилхолина и улучшения синаптической передачи применяют препараты калия или калийсберегающие ЛС (спиронолактон).
Для воздействия на иммунную систему применяют иммуноглобулины, иммунодепрессанты, глюкокортикоиды, гемосорбцию, плазмаферез, облучение вилочковой железы или всего тела γ-лучами. При тимоме, сопровождаемой генерализованной миастенией с прогрессирующим течением, показано оперативное лечение — тимэктомия.
При недостаточной эффективности ан-тихолинэстеразных ЛС с целью коррекции иммунологических расстройств при миастении наиболее эффективно применение глюкокортикоидов. Поддерживающую дозу преднизолона при лечении миастении (20-30 мг через 1-2 дня) можно сохранять много лет, в случае необходимости дозу можно увеличить. Если на поддерживающей дозе преднизолона клинические проявления миастении отсутствуют, можно попытаться постепенно отменить препарат.
В случаях злокачественной формы миастении в условиях интенсивной терапии или реанимации рекомендуют пульс-терапию высокими дозами глюкокортикоидов: преднизолон в/в капельно по 10-20 мг/кг/сутки.
В неврологических стационарах при тяжелом течении или обострении проявлений миастении в случае неэффективности антихолинэстеразных ЛС и глюкокортикоидов применяют иммунодепрессанты (азатиоприн, метотрексат, циклоспорин), чаще азатиоприн.
Для улучшения нервно-мышечной передачи иногда используют некоторые гормональные иммуномодуляторы тимического происхождения — фактор некроза опухоли α-1 (тимозин рекомбинантный). Лечебный эффект однократного подкожного введения 500 мг фактора некроза опухоли α-1 в некоторых случаях проявляется до 1-3 нед.
Лечение миастенических синдромов
При развитии миастенического синдрома необходимо отменить ЛС, вызвавшее развитие синдрома. Рекомендована дезинтоксикационная терапия, назначают витамины, антихолинэстеразные ЛС, препараты калия.
Осложнения и побочные эффекты лечения миастении
Чувствительность к антихолинэстеразным ЛС нарастает при беременности, при инфекции, после тимэктомии, при сочетанном приеме с глюкокортикоидами. Противопоказания для назначения антихолинэстеразных ЛС:
- эпилепсия;
- стенокардия;
- бронхиальная астма;
- выраженная атеросклеротическая энцефалопатия.
Передозировка антихолинэстеразными ЛС может вызвать развитие холинергического криза. При холинергическом кризе отменяют прием антихолинэстеразных ЛС на 3 сут и вводят внутривенно атропин или тримедоксима бромид, по показаниям применяют глюкокортикоидыт. При дыхательной недостаточности проводят ИВЛ и плазмаферез. Показанием для возобновления приема антихолинэстеразных ЛС служит исчезновение признаков активации М-холинорецепторов, восстановление собственного дыхания.