Туберозный склероз представляет собой полиорганное расстройство, поражающее в первую очередь ткани эктодермального происхождения, а также производные мезо- и эндодермы, в частности глаза, почки и сердце. Классическая триада его проявлений — поражение кожи, судорожные приступы и умственная отсталость.
Этиология
Причина болезни – генетическое нарушение, наследование аутосомно-доминантное с вариабельной экспрессией. Локализация генных дефектов 9q34.3 (ген ТБС1) и 16р13.3 (ген Г5С2). Последний кодирует образование туберина, имеющего последовательность, гомологичную белку, который активирует ГТФазу и участвует в регуляции роста клеток посредством активации гена — супрессора роста. Считается, что и белок, кодируемый геном ТБС1, подавляет рост клеток. Почти 50% случаев обусловлено новыми мутациями соответствующих генов. Наиболее надежный ранний диагностически значимый признак туберозного склероза — белые пятна на коже в форме листа ясеня, которые обнаруживаются при рождении или появляются в первые месяцы жизни, часто на несколько лет раньше других симптомов. Такие пятна размером 0,5-3,0 см наблюдаются у 2-3 из 1000 здоровых новорожденных. Они имеют четкие границы, бледную окраску и по форме часто напоминают лист горного ясеня.
Симптомы
Единичные или множественные пятна в форме листа ясеня большей частью располагаются на туловище, реже — на лице и конечностях. В некоторых случаях обнаруживаются мелкие гипопигментированные пятна, напоминающие конфетти. Они возникают вследствие недостатка меланина в меланосомах меланоцитов. Самое частое и характерное для туберозного склероза поражение кожи — аденомы сальных желез, в 80% случаев возникающие на лице у срединной линии к подростковому возрасту. Это гладкие блестящие папулы диаметром 1-19 мм красно-коричневого или мясисто-красного цвета с телеангиэктазией, распространяющейся от носогубных складок к щекам и подбородку. От обыкновенных угрей их отличают телеангиэктазия и отсутствие комедонов. Термин «аденома сальных желез» ошибочный, так как в действительности эти образования скорее ангиофибромы, чем опухоли сальных желез. Такие же фиброматозные узелки бывают разбросаны по лбу, туловищу и конечностям. В пояснично-крестцовой области наблюдаются крупные бляшки, имеющие окраску нормальной кожи и неровной структурой напоминающие апельсиновую корку или булыжную мостовую (шагреневые бляшки). К пубертатному возрасту иногда появляются плотные околоногтевые фибромы мясисто-красного цвета и фибромы на деснах, не связанные с применением противосудорожных средств. Пятна цвета кофе с молоком встречаются относительно часто, но они не столь многочисленны, как при нейрофиброматозе. В 60-70% случаев наблюдается умственная отсталость, почти в 100% — эпилепсия. Она имеет место у 70% больных с нормальным интеллектом. Эпилепсия начинается в грудном или преддошкольном возрасте и часто прогрессирует, приобретая более тяжелое течение. Приблизительно у 50 % больных с туберозным склерозом на первом году жизни обнаруживается рабдомиома сердца, которая обычно претерпевает обратное развитие, но сопряжена с угрозой механической обструкции его полости. Изредка первым симптомом туберозного склероза бывает гематурия, обусловленная характерной для этого заболевания ангиомиолипомой почки.
Прогноз
Около 75% больных туберозным склерозом умирают до 25-летнего возраста, в основном от осложнений эпилепсии, интеркуррентных инфекций, иногда от сердечной недостаточности или фиброза легких. Эффективное лечение туберозного склероза не разработано.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.