Глутаровая кислота образуется в процессе распада лизина, гидроксилизина и триптофана. В основе глутаровой ацидурии типа 1 лежит недостаточность глутарил-КоА-дегидрогеназы. Это состояние следует отличать от глутаровой ацидурии типа 2, имеющей другие клинические симптомы, биохимические отклонения и обусловленной нарушениями системы транспорта электронов.
Клинические проявления
При глутаровой ацидурии типа I дети до 2-летнего возраста развиваются нормально, хотя у них часто отмечается макроцефалия. Однако даже при легких инфекционных заболеваниях внезапно падает тонус мышц, ребенок перестает держать голову, возникают хореоатетоз, судороги, общая ригидность, опистотонус и дистония. После медленного выхода из первого приступа некоторые неврологические нарушения (дистония и экстрапирамидные симптомы) могут сохраняться. Случайные инфекции обычно приводят к повторению приступов. В других случаях симптомы постепенно нарастают в течение первых лет жизни; гипотония и хореоатетоз прогрессируют до ригидности и дистонии. Инфекции и иные катаболические состояния провоцируют острые приступы с рвотой, кетозом, судорогами и комой, которые метут закончиться смертью. У большинства больных умственные способности остаются относительно нормальными.
Лабораторные исследования
Во время приступов находят легкий или умеренный ацидоз и кетоз. В некоторых случаях отмечались гипогликемия, гипераммониемия и повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови. Концентрация глутаровой кислоты в моче, крови и СМЖ обычно повышена. В моче можно обнаружить и 3-гидроксиглутаровую кислоту, что отличает глутаровую ацидурию типа I от заболевания типа II, для которого характерно возрастание экскреции не 3-, а 2-гидрокси- глутаровой кислоты. Содержание аминокислот в плазме обычно в норме. Между приступами биохимические отклонения могут отсутствовать. Описаны также случаи тяжелого состояния у детей на фоне нормальной экскреции глутаровой кислоты с мочой. Уровень этой кислоты может возрастать только в СМЖ. Поэтому у любого ребенка с прогрессирующей дистонией и дискинезией следует определять активность глутарил-КоА-дегидрогеназы в лейкоцитах или культуре фибробластов. При КТ и МРТ головы обнаруживают макроцефалию, расширение боковых желудочков мозга, атрофию коры больших полушарий, фиброз и атрофию полосатого тела (скорлупы и хвостатого ядра).
Лечение глутаровой ацидурии
Низкобелковая диета (1,0-1,5 г/кг в сутки) с добавлением цитруллина (200 мг/кг в сутки) улучшает биохимические показатели и клиническое состояние больных.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.