При псевдогипопаратиреозе (наследственная остеодистрофия Олбрайта), в отличие от истинного гипопаратиреоза, паращитовидные железы нормальны или гиперплазированы и сохраняют способность к синтезу и секреции ПТГ (паратгормона).
Уровень иммунореактивного ПТГ крови у больных с гипокальциемией повышен и может оставаться таковым даже после нормализации содержания кальция. Ни эндогенный, ни вводимый ПТГ не повышает концентрации кальция крови, не снижает уровня фосфата. Фенотип заболевания и биохимические сдвиги различаются в зависимости от генетических дефектов в системе рецептор ПТГ — аденилатциклаза.
Тип 1А. К этому типу относятся большинство больных с псевдогипопаратиреозом. В его основе лежит дефект гена а-субъединицы стимуляторного белка, связывающего гуаниновые нуклеотиды. После взаимодействия ПТГ со своими рецепторами на поверхности клеток этот белок необходим для активации образования цАМФ. Дефицит субъединицы в5а представляет собой генерализованный клеточный дефект, обусловливающий сочетание псевдогипопаратиреоза типа 1А с другими эндокринными нарушениями. Такой дефект наследуется как аутосомно-доминантный признак, а редкость его передачи от отца к сыну относят на счет сниженной фертильности мужчин.
Основной жалобой при первом обращении к врачу является тетания. Больные выглядят коренастыми и круглолицыми; обычно наблюдается низкорослость и брахидактилия с ямочками на тыльной стороне кистей рук. Реже всего поражается II пястная кость, вследствие чего указательный палец бывает длиннее среднего. Возможны и другие нарушения скелета, такие как укорочение и расширение пальцевых фаланг, искривление, экзостозы и утолщение костей свода черепа. В подкожной клетчатке часто находят отложения кальция и участки окостенения. При поздней диагностике обнаруживается умеренная умственная отсталость, кальцификация базальных ганглиев и катаракта.
У некоторых больных с типичными анатомическими признаками псевдогипопаратиреоза и сниженной активностью белка С5а кальций, фосфор крови нормальные, но содержание ПТГ значительно повышено. В таких случаях диагностируют псевдопсевдогипопаратиреоз. С возрастом у этих больных часто все же развивается гипокальциемия. В одной и той же семье встречаются больные как с обычным псевдогипопаратиреозом, так и псевдопсевдогипопаратиреозом, причем мутации белка С5а у них одинаковы. Факторы, определяющие появление клинически явной гипокальциемии лишь у небольшого числа больных, неизвестны. Некоторые данные позволяют предполагать, что в случае псевдопсевдогипопаратиреоза мутации наследуются по отцовской линии, а в случае заболевания типа 1А — по материнской. Геномный импринтинг может быть тканеспецифическим.
Тип 1А с преждевременным половым развитием. Описано 2 случая псевдогипопаратиреоза у мальчиков с ложным преждевременным половым развитием. В обоих случаях обнаружена температурозависимая мутация гена выбелка: при нормальной температуре тела (37 °С) этот белок распадался, что и обусловливало проявления псевдогипопаратиреоза, но в яичках, где температура ниже (33 °С), мутация приводила к конститутивной активации рецептора ЛГ и преждевременному половому развитию.
Тип 1В. В этих случаях псевдогипопаратиреоза активность О-белка и фенотип больных остаются нормальными. Обнаруживается тканеспецифическая резистентность к ПТГ, но не к другим гормонам. Уровень кальция, фосфора и иммунореактивного ПТГ в сыворотке крови такой, как при псевдогипопаратиреозе типа 1А. Не возрастает и уровень цАМФ после введения ПТГ. Содержание биологически активного ПТГ не повышено. В основе заболевания лежит наследование только от отца изодисомии хромосомы 20.
Тип II. Псевдогипопаратиреоз этого типа выявлен всего в нескольких случаях. Он отличается от псевдогипопаратиреоза типа I повышенной экскрецией цАМФ с мочой (базальной и после стимуляции ПТГ) в отсутствие гиперфосфатурии. Фенотип больных нормальный, но регистрируется гипокальциемия. Дефект, по-видимому, имеет место после образования цАМФ, поскольку, несмотря на сохранение активации цАМФ, клетка не отвечает на гормональный сигнал.