Наибольшее влияние отравление инсектицидами оказывает на ЦНС, что обусловлено их действием на мембраны нейронов. Они могут препятствовать реполяризации, увеличивать продолжительность деполяризации или нарушать поддержание потенциала покоя. Как следствие, повышается возбудимость нейронов и возникают их повторные разряды. ДДТ действует главным образом на аксоны, удерживая быстрые натриевые каналы в открытом состоянии после деполяризации, что и приводит к повторным разрядам. Циклодиены, токсафен и линдан действуют как антагонисты ГАМК.
Хлорорганические инсектициды повышают также чувствительность миокарда к эндогенным катехоламинам, вызывая у подопытных животных предрасположенность к аритмиям. Механизм их действия предположительно такой же, как хлорзамещенных углеводородов.
Симптомы отравления инсектицидами
Острое отравление
В соответствующих дозах хлорорганические инсектициды понижают порог судорожной готовности (ДДТ и другие соединения, действующие на быстрые натриевые каналы) или устраняют тормозную активность (антагонисты ГАМК). Результатом этого становится чрезмерное возбуждение ЦНС и, как следствие, — эпилептические припадки, остановка дыхания и смерть. При отравлении инсектицидами сначала может появиться только тремор, затем развиваются тошнота, рвота, гиперестезия рта и лица, парестезия лица, языка и конечностей, головная боль, дурнота, миоклонус, слабость в ногах, возбуждение, спутанность сознания. Обычно симптомы возникают при единовременном попадании внутрь ДДТ в количестве 10 мг/кг и более. Эпилептические припадки возникают только при очень сильном отравлении инсектицидами, чаще всего при проглатывании большого количества ДДТ. При отравлении линданом, циклодиенами и токсафеном не наблюдается каких-либо продромальных симптомов, часто генерализованные припадки становятся первым признаком. Если при попадании отравляющих веществ в ЖКТ желудок был пуст, то припадки начинаются чаще всего в течение 1—2 ч после отравления. Если же отравлению инсектицидами предшествовал прием пищи, припадки могут появиться лишь спустя 5—6 ч.
Отличительная черта циклодиенов заключается в том, что вызываемые ими эпилептические припадки после острого отравления могут повторяться в течение нескольких суток. При коротких припадках и отсутствии гипоксии чаще всего наступает полное выздоровление. Нередко наблюдается гипертермия, обусловленная центральными нарушениями или повышенной мышечной активностью.
Отравление линданом
Неправильное лечение линданом (превышение рекомендованной дозы и времени воздействия, повторные использования, применение после горячих ванн, ношение повязок или плотной одежды после нанесения препарата) может привести к токсическому поражению ЦНС. Зарегистрированы также случайные пищевые отравления препаратами линдана для наружного применения. Наибольшей опасности подвержены дети, что связано, вероятно, с повышенной кожной проницаемостью, большим отношением площади поверхности тела к массе или незрелостью ферментов печени.
Хроническое отравление инсектицидами
Некоторые инсектициды чрезвычайно долго сохраняются в организме и потому способны вызвать исподволь развивающееся хроническое отравление. Его признаки — сильный тремор рук, менее выраженный тремор головы, а также дрожь всего тела. Кроме того, могут наблюдаться слабость, опсоклонус (быстрые, неравномерные, неритмичные движения глаз), атаксия, изменения психического состояния, сыпь, потеря веса и увеличение активности ферментов печени.
Диагностика отравления инсектицидами
Наиболее важны для постановки диагноза анамнестические данные об отравлении хлорорганическим инсектицидом. Токсафен (хлорсодержащий пирен) можно различить по слабому запаху скипидара, эндосульфан — по сероводородному запаху (запах тухлых яиц).
При помощи газовой хроматографии хлорорганические инсектициды можно обнаружить в сыворотке, жировой ткани и моче. Однако этот анализ обычно не имеет большого клинического значения — для диагностики он бесполезен, поскольку занимает слишком много времени, а в лечении не помогает, так как в настоящее время нет данных о зависимости между концентрацией вещества в тканях и тяжестью состояния. У большинства обследованных здоровых людей был выявлен ДДТ в жировой ткани. В то же время сывороточная концентрация линдана служит показателем отравления, и этот показатель определяется в большинстве лабораторий. У рабочих с хроническими неврологическими симптомами отравления линданом его сывороточная концентрация составляет 0,02 мг/л. В небольшом исследовании острого пищевого отравления линданом при сывороточной концентрации 0,12 мг/л наблюдалась заторможенность, а при концентрации 0,2 мг/л — эпилептические припадки и кома.
Лечение отравления инсектицидами
Как и при лечении любых больных с нарушениями сознания, необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, назначить глюкозу и тиамин. Следует очистить кожу от отравляющего вещества, в частности от нанесенного с терапевтической целью линдана. Одежду снимают и помещают в пластиковый пакет, кожу промывают с мылом. Медицинский персонал должен использовать резиновые перчатки и фартуки. Подавляющее большинство хлорорганических инсектицидов — жидкости, поэтому по показаниям, в частности если инсектицид был проглочен недавно, можно провести отсасывание содержимого или промывание желудка через назогастральный зонд. Все хлорорганические соединения нейротоксичны, поэтому, если отравление ими очевидно, риск эпилептических припадков и их осложнений, видимо, следует считать большим, чем риск осложнений любых способов удаления отравляющего вещества из ЖКТ.
При эпилептических припадках при отравлении инсектицидами назначают бензодиазепины, при неэффективности — пентобарбитал или пропофол и, в рефрактерных случаях, миорелаксанты. Фенитоин гораздо менее эффективен, особенно при лечении отравлений антагонистами ГАМК (линданом, токсафеном, циклодиенами). При гипертермии применяют наружное охлаждение. Всем больным с симптомами отравления кепоном назначают холестирамин (16 г/сут в несколько приемов). Возможно, он показан и при отравлениях инсектицидами другого типа.