Клиническая диагностика меланомы приблизительно у трети больных очень трудна, особенно при беспигментной опухоли и в случаях, когда заболевание сначала проявляется появлением метастазов. Диагностика меланомы затруднена тем, что нельзя делать биопсию (исключается эксцизионный и даже пункционный вариант ее). Цитологический метод диагностики меланомы приемлем лишь тогда, когда опухоль изъязвлена и можно сделать отпечаток, не травмируя опухоль. Методы радиофосфорной диагностики и термометрия не могут иногда отдифференцировать те варианты, при которых имеется обычное воспаление доброкачественной опухоли (так называемые ложноположительные ответы), от истинных меланом. Поэтому во всех случаях, подозрительных на злокачественное перерождение или рост, остается только делать тотальную эксцизию с соблюдением правил оперативного радикализма, установленного для меланомы, поскольку ошибка в диагностике может сыграть роковую роль в дальнейшей судьбе больного.
В случаях незамеченной больными и в последующем врачом первичной опухоли меланома может проявляться клинически лишь метастазами чаще в лимфатические узлы. По различным статистическим данным, у 2—3% больных с метастазами первичный очаг меланомы остался невыявленным. В диагностике меланомы без первично выявленного очага решающую роль играет цитологическое исследование, или биопсия.
Трудно диагностируются также небольшие новобразования которые могут иметь разнообразный вид плоских, неправильной формы, округлых образований, появляющихся без травмы или после нее. Такие опухоли могут принять за доброкачественные нейрофибромы. Меланома диагностируется как гистиоцитома со склерозом, ксантома, дерматоз Боуэна, ангиома и папиллома с гиперпигментациеи. Ошибочное нерадикальное удаление ее и в подобных случаях ведет к рецидивам и метастазам.
Таким образом, в связи с опасностью получить диссеминацию после биопсии подозрительного на меланому поражения кожи лучше его трактовать и лечить как меланому.