Исследователи из США открыли источник воспаления у людей с хронической болезнью почек (ХБП), распространенность которой становиться все больше и больше в связи с эпидемией ожирения, диабета и гипертензии.
Почетный профессор медицины, физиологии и биофизики, доктор Н.Д. Вацири (N.D. Vaziri) считает, что ХБП вызывает массивное истощение ключевых связующих белков. Они заполняют образованные десмосомами зоны соединения клеток, выстилающих кишечник. Кишечные микроорганизмы производят различные вещества, которые вне желудочно-кишечного тракта могут вызвать воспаление без инфекции. В норме невозможно попадание микробных продуктов жизнедеятельности и других ненужных веществ из кишечника во внутреннюю среду организма и препятствуют этому клетки, выстилающие пищеварительную систему и сложный набор связующих белков, которые изолируют пространство между ними. Патологический процесс в толстой кишке при ХБП приводит к утечке микробных продуктов распада и других вредных веществ из просвета кишечника во внутреннюю среду организма, поддерживая постоянное системное воспаление, которое часто встречается у пациентов с ХБП.
Материалы и методы: 8 крыс линии Спарк-Доули были рандомизированны в 2 группы. Четырем крысам для симуляции почечной недостаточности при ХБП была проведена частичная нефрэктомия с удалением 5/6 почки — группа ХБП. Четыре животных были в контрольной группе. За крысами велось наблюдение в течение 8 недель. Наличие ХБП оценивалось по уровню уремии и клиренсу креатинина. По окончании времени наблюдения провели аутопсию и иммуногистохимический анализ.
Результаты и дискуссия: Крысы в группе ХБП демонстрировали повышенные уровни креатинина и мочевины в плазме и сниженный клиренс креатинина. У них отмечалось утолщение стенки ободочной кишки и выраженная инфильтрация собственной пластины (lamina propria) слизистой оболочки.
По данным иммуногистохимического анализа у крыс с признаками ХБП в биоптатах ободочной кишки было зафиксировано низкое содержание белков claudin-1 (на 10-30% ниже контрольной группы), occludin (на 30-50% ниже контрольной группы) и ZO-1 (на 10-20% ниже контрольной группы). Эти белки ответственны за образование зон прочного соединения.
Выводы и дискуссия: Следовые уровни бактериальных эндотоксинов часто обнаруживаются в крови людей с прогрессирующей хронической болезнью почек. Однако источник и место поступления этих токсинов ранее были неизвестны.
Понимание связи между ХБП и зонами прочного соединения может привести к новым методам лечения, направленным на подавление этого воспаления и профилактику многих неблагоприятных последствий.
По статистике только в США 25 миллионов человек страдает ХБП, а из-за терминальной хронической почечной недостаточности более 400 000 нуждаются в пожизненном гемодиализе. Постоянное воспаление, наблюдаемое при хронической болезни почек, несет разрушительные эффекты сердечно-сосудистой и другим системам организма. У большинства таких пациентов быстрее развиваются заболевания сердечно-сосудистой системы, что приводит к преждевременной смерти. И причиной этому — хроническое воспаление.
Доктор Вазири и его команда в настоящее время исследуют возможные терапевтические вмешательства, ограничивающие распад этого естественного барьера и предотвращающие развитие хронического воспаления у пациентов с ХБП.