Злокачественная гипертермия — состояние, обычно наблюдающееся у внешне здоровых людей. Предрасположенность к ней наследуется аутосомно-доминантно с неполной пенетрантностью. В основе этой предрасположенности лежат разнообразные мутации гена Ryr-1, который кодирует кальциевый канал («рианодиновый рецептор»), расположен в 19-й хромосоме; таким образом, предрасположенность к этой патологии характеризуется генотипической, а потому и фенотипической гетерогенностью. Распространенность заболевания составляет 1:20000 среди детей и 1:50000 среди взрослых.
Это нарушение обычно вызывают суксаметония хлорид, ингаляционные анестетики (галотан). Безопасными считаются недеполяризующие миорелаксанты, закись азота, пропофол, кетамин, этомидат, бензодиазепины, барбитураты, опиоиды и местные анестетики.
Механизм
Злокачественная гипертермия обусловлена резким повышением метаболизма в мышцах с развитием мышечной ригидности. Чрезмерный выброс Са из capкоплазматического ретикулума с его последующим обратным закачиванием Са2+-АТФазой приводит к истощению запасов АТФ в скелетных мышцах, повышению теплопродукции, гипертермии, усиленному потреблению кислорода и выработке углекислого газа, снижению насыщения венозной крови кислородом и гиперкапнии, ускорению анаэробного метаболизма и лактацидозу.
Симптоматика
Патология обычно развивается уже в операционной вскоре после начала общей анестезии, но может возникать и через несколько часов после нее (иногда через 12 ч после операции).
Первым симптомом злокачественной гипертермии может быть ригидность жевательных мышц, затем быстро повышается образование углекислого газа, нарастает его содержание в артериальной и венозной крови, в альвеолярном воздухе, развиваются тахикардия, тахипноэ, повышение АД или его колебания, ригидность скелетных мышц. Несмотря на название заболевания, гипертермия наблюдается не всегда. Выброс большого количества калия из мышечных волокон может приводить к развитию опасной для жизни гиперкалиемии.
У 0,3—1 % детей при использовании комбинации суксаметония хлорида и галотана наблюдается ригидность жевательных мышц, которая может оказаться первым симптомом злокачественной гипертермии, а также нарушать проходимость дыхательных путей. Показано, что она может возникать на фоне врожденной миотонии.
Лечение злокачественной гипертермии
Для лечения этой патологии применяют дантролен, тормозящий выброс кальция и быстро снижающий теплопродукцию. Не следует одновременно назначать антагонисты кальция, так как они могут способствовать развитию гиперкалиемии и тяжелой артериальной гипотонии.