Несмотря на то? что трициклические антидепрессанты (TCA) были вытеснены более новыми антидепрессантами с позиции препаратов выбора, объем их применения в Европе, по некоторым данным, фактически не уменьшился (Арана Дж.; Moller H.J.).
Лучшие трициклические антидепрессанты
В частности, кломипрамин остается одним из самых часто назначаемых и эффективных препаратов при лечении депрессий и обсессивно-компульсивных расстройств (Rabelomanana S.). Среди всех TCA кломипрамин отличает наибольшая селективность в отношении обратного захвата серотонина, в связи с чем его иногда называют первым известным серотонинергическим антидепрессантом.
M.E. Thase читает, что существуют доказательства того, что прием амитриптилина, кломипрамина и венлафаксина у пациентов стационара вызывает большую частоту достижения ремиссии по сравнению с другими антидепрессантами.
Общепризнано, что трициклические антидепрессанты эффективнее в более высокой дозировке, поэтому при удовлетворительной переносимости можно назначать амитриптилин, имипрамин и кломипрамин в дозе выше 150-200 мг в сутки. В последнее время появились исследования, сравнивающие эффективность стандартных и малых доз TCA (75-100 мг) с плацебо (Furukawa T., Arroll B.). По результатам этих исследований, малые дозы TCA явно превосходят плацебо. Стандартные дозировки показали большую конечную эффективность, но отмечен высокий процент выбывания пациентов из исследования в связи с побочными эффектами. Развитие большого числа побочных эффектов связано с выраженным холинолитическим действием TCA. Прием TCA больные переносят тяжелее, чем препаратов нового поколения (милнаципран, миртазапин, венлафаксин). В связи с приемом TCA большинство больных жалуются на сухость во рту, запоры, нарушение аккомодации (ухудшение зрения, двоение в глазах). Возможна острая задержка мочи, снижение или повышение АД, расширение зрачка, что может привести к приступу глаукомы. Вероятность возникновения данных побочных эффектов ограничивает назначение TCA у пожилых пациентов, но следует отметить, что многие из них переносят эти препараты хорошо.
Амитриптилин (седативный трициклический антидепрессант) долго пользовался популярностью у врачей при терапии бессонницы в структуре депрессивного синдрома, но в силу наиболее выраженного антихолинергического эффекта среди TCA его в настоящее время не относят к препаратам выбора. Для коррекции сна используют антидепрессанты миртазапин, миансерин, эсциталопрам.
Среди побочных эффектов, присущих TCA, самый опасный — замедление сердечной проводимости. Умышленная или случайная передозировка препарата у пациента с признаками блокады сердца может привести к смертельному исходу. Прием TCA может быть связан с повышенным риском инфаркта миокарда (Anderson I.M.).
К существенным побочным эффектам трициклических антидепрессантов относят и усиление действия алкоголя на ЦНС, что также связано с риском передозировки препарата, особенно в условиях амбулаторной практики. Кроме того, TCA снижают порог судорожной готовности, могут вызывать ортостатическую гипотензию и значительное увеличение массы тела.
Если прием TCA сопряжен с повышенным риском передозировки или несчастных случаев, то альтернативой может служить назначение антидепрессантов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, превышение терапевтической дозы которых даже в сотни раз не приводит к летальному исходу.