Иммунотерапия рака почки

Ваша иммунная система отвечает за защиту организма от вирусов, бактерий и клеток рака. Иммунотерапия, иногда называемая биологической терапией (биоте­рапией), является лечением, усиливающим иммунную защиту самого организма. Иммунотерапия считается одним из стандартных методов лечения больных метас­татическим раком почки.

Тщательно задокументированные, но очень редкие случаи самопроизвольного из­лечения от метастатического рака почки свидетельствуют о роли иммунной системы в контроле над заболеванием, а также о возможности развития методов лечения, направленных на повышение активности противоопухолевого иммунитета.

Строительными блоками иммунотерапии являются модуляторы биологическо­го ответа. Это вещества, стимулирующие иммунную систему организма и улучшающие ее способность бороться с раком. BRM выполняют свою функцию, регулируя интенсивность и длительность иммунного ответа. В качестве BRM мо­жет использоваться либо созданное руками человека лекарство, либо природное вещество, вырабатываемое организмом.

Некоторые типы BRM могут усилить природную иммунную защиту организма. Ци- токины являются важной группой BRM, в которую входит интерлейкин-2 (ИЛ-2) и интерфероны. Использующиеся самостоятельно или в комбинации, они являются стандартом лечения рака почки.

ИЛ-2 используется при лечении рака почки поздних стадий. Он стимулирует рост двух типов лейкоцитов: Т-клеток и «естественных киллерных» клеток (NK). Т-клетки очень важны для борьбы организма с раком, поскольку они распознают раковые клетки и запускают сигнал тревоги в организме. NK-клетки отвечают на этот сигнал тревоги и трансформируются в лимфокин-активированные киллерные клетки (ЛАК), способные разрушать клетки рака.

ИЛ-2 был разрешен к применению Управлением FDA в 1992 г. для лечения метас­татического почечно-клеточного рака. Генно-инженерный продукт, рекомбинантный ИЛ-2, продается под названием Пролейкин® и производится компанией Новартис (Novartis). Он вы­пускается в формах, позволяющих использовать его в различных схемах лечения.

Могут использоваться различные способы введения ИЛ-2: внутривенное болюс­ное, подкожное и путем непрерывной внутривенной инфузии. Эти способы, в свою очередь, подразделяются на введение ИЛ-2 в высоких дозах (внутривенное болюс­ное) и в низких дозах (подкожное введение и непрерывная внутривенная инфузия). Термин «введение в высоких дозах или внутривенное болюсное» относится к относительно высоким дозам препарата (ИЛ-2), вводимым внутривенно в виде 15-минутной инфузии каждые 8 часов с максимально возможным количеством инфузий, равным 14, для ускорения или усиления терапевтического ответа. Для вве­дения в таком режиме пациентов кладут в больницу на время, соответствующее длительности курса лечения, и за ними осуществляют тщательный контроль.

Статистические данные недавно проведенных исследований, касающиеся долго­временной продолжительности жизни пациентов, прошедших курс лечения высо­кими дозами ИЛ-2, подтверждают, что этот метод лечения эффективен для некото­рых пациентов с метастатическим ПКР. В исследованиях определяется, для каких пациентов метод наиболее эффективен.

Результаты исследований подтверждают предположение, что иммунотерапия оказывает лечебный эффект при метастатическом ПКР. В некоторых случаях тера­пия ИЛ-2 дает «стойкий полный ответ» (положительные результаты сохраняются более чем 10 лет), что является значительным достижением в лечении рака почки.

С лечением ИЛ-2 связана высокая токсичность. Побочными эффектами являются тошнота, рвота, снижение артериального давления, нарушение функции почек, аритмия, диарея, потеря аппетита, желудочно-кишечные кровотечения, сыпь, нару­шение ориентации, галлюцинации, лихорадочное состояние и озноб. Большинст­во этих побочных эффектов имеют полностью обратимый характер и проходят при прекращении введения препарата, но они могут быть тяжелыми. Обязательными условиями являются предварительный опыт использования ИЛ-2 лечащим врачом и тщательный клинический контроль состояния пациента во время лечения.

Интерфероны широко используются при лечении рака почки, как в виде моно­терапии, так и в комбинации с другими препаратами. Терапия интерфероном проводится самим пациентом при помощи подкожных инъекций несколько раз в неделю. Интерфероны действуют за счет «создания помех» процессам жизне­деятельности раковых клеток, предотвращающих клеточный рост и придающих раковым клеткам более высокую восприимчивость к атаке со стороны элементов иммунной системы.

Имеется три основных типа интерферонов: альфа, бета и гамма, — но интерферон альфа используется наиболее широко при лечении рака почки. В Соединенных Штатах интерферон альфа производится несколькими компаниями и использует­ся для лечения рака почки. Интрон-А®, препарат корпорации Шеринг Корпорейшн (Schering Corporation), обозначается как интерферон альфа-2Ь. Роферон-А®, про­изводимый компанией Рош Лабораториз (Roche Laboratories), обозначается как интерферон альфа- 2a. Эти лекарства очень похожи, и рак почки можно лечить любым из них.

В нескольких десятках клинических исследований с использованием интерферона- альфа ответ на терапию был получен примерно у 1З% пациентов. Также уста­новлено, что пациенты, получавшие интерферон-альфа, при сравнении с теми, кого лечили гормонами или химиотерапией, имели более высокую выживаемость. Для ответа на терапию интерфероном-альфа характерно медленное подавление роста опухоли. Так, среднее время от начала лечения до уменьшения размеров опухоли составило от З до 4 месяцев.

Наиболее распространенные побочные эффекты терапии интерфероном похожи на проявления гриппа. К ним относятся лихорадочное состояние, озноб, мышеч­ные боли, головная боль, потеря аппетита и ощущение усталости. Как правило, эти симптомы ослабевают в ходе лечения. Введение интерферона вечером и прием обезболивающих препаратов, отпускаемых без рецепта, помогают ослабить эти симптомы. Однако при длительном использовании интерферона могут появить­ся другие симптомы, включаяпотерю в весе, снижение числа лейкоцитов, экстра- систолию, потерю интереса к сексу, спутанность сознания и депрессию. Если по­бочные эффекты серьезны, это может вынудить прекратить лечение. К счастью, побочные эффекты интерферона не сохраняются долго. Предполагается, что доза от 5 до 20 миллионов единиц интерферона-альфа в день имеет максимальную эффективность и лишена выраженной токсичности, связанной с большими доза­ми. В настоящее время рекомендуется применять интерферон в низких дозах и используется прерывистый режим введения с аналогичной эффективностью и лучшей переносимостью.