Противопаразитарные препараты

Противопаразитарные препараты используются для лечения двух основных групп паразитов – гельминтов (глистов) и простейших.

Противопаразитарные препараты от гельминтов

В ЖКТ отмечается восприимчивость к заболеваниям, вызываемым многочисленными видами гельминтов (нематодами и цестодами). Для лечения различных гельминтозов разработано множество противопаразитарных препаратов. Такие противопаразитарные препараты применяются как с те­рапевтической целью, так и в качестве профилакти­ческого лечения для уменьшения любого возможного риска распространения зоонозных заболеваний.

Бензимидазолы. Бензимидазолы избирательно токсичны по отношению к гельминтам. Они приво­дят к гибели делящейся клетки путем ингибирования тубулина паразитов в фазе митоза. Они также ока­зывают влияние на метаболизм неделящейся клетки при ингибировании фумаратредуктазы, поэтому из организма больного возможно выведение живых паразитов.

Все противопаразитарные препараты этого класса плохо абсорбируются в кишечнике. Жирная пища может усилить абсорбцию, но все абсорбированные препараты проходят метабо­лический процесс в печени и выделяются с фекалиями (большинство производных) или мочой (альбендазол). Следовательно, системный клиренс происходит бы­стро и связан со временем прохождения по кишечнику. Поскольку более высокие дозы противопаразитарных препаратов необязательно связа­ны с более высокими системными концентрациями, повторное назначение (обычно в течение 3-7 дней) может быть столь же эффективно, как и однократная большая доза. Высокие дозы бензимидазолов могут воздействовать на быстро делящиеся клетки в ЖКТ и костном мозге организма-хозяина, а также могут обла­дать потенциальным тератогенным действием.

• Тиабендазол — первый бензимидазол, выпу­щенный в продажу, в настоящее время приме­няется редко, поскольку он может быть гепатотоксичным. Однако он активен против лар­вальных стадий круглых гельминтов и взрос­лых особей, применяется при стронгилоидозе.
• Оксибендазол эффективен против круглых гельминтов, анкилостом и власоглава. Часто выпускается в сочетании с празиквантелом.
• Мебендазол при ежедневном пероральном на­значении в течение 3 дней эффективен против всех нематод и цестод. Хотя летальная доза противопаразитарного препарата очень высока, у некоторых пациентов может возник­нуть идиосинкразическая гепатотоксичность.
• Флубендазол обладает тем же спектром актив­ности, что и мебендазол, но более активен про­тив власоглава.
• Альбендазол обладает тем же спектром ак­тивности, что и фенбендазол, но применяется редко, поскольку его действие сопровождается токсическим влиянием на костный мозг и тера­тогенным эффектом.
• Фенбендазол эффективен против: обычных круглых гельминтов, анкилостом и власо­глава; редких паразитов, таких как Ollulanus, Physaloptera;респираторных паразитов и па­разитов, вызывающих ангиостронгилоидоз. Также очень эффективен и разрешен для ле­чения лямблиоза в дозе 50 мг/кг/сутки перо­рально в течение 3 дней. Препарат настолько безопасен, что его можно назначать беременным сукам для про­филактики трансплацентарной передачи токсоплазмоза.
• Фебантел является про-бензимидазолом, преоб­разованным в активные компоненты фенбенда­зол и оксфендазол со спектром активности, сход­ным с фенбендазолом, за исключением действия на анкилостом и передаваемых через плаценту ларвальных форм токсоплазм. Часто входит в состав комбинированного препарата с пирантелом и празиквантелом, при этом усиливается активность против анкилостом и

Никотиновые антигельминтные препараты.

Избирательно блокируют никотиновые ацетилхолиновые рецепторы паразитов, что ведет к их параличу и выведению из организма. Использование высоких доз может привести к потере чувствительности этих рецепторов у паразитов, поэтому при повторном при­менении более эффективно введение противопаразитарного препарата в низ­кой дозе.

• Пирантела эмбонат плохо абсорбируется, что повышает его безопасность и эффективность по сравнению с пирантела тартратом (памоат), но он может слишком быстро выделяться при диарее. Его антагонистом является пиперазин.
• Оксантел является аналогом пирантела, осо­бенно активен против власоглава.

Левамизол. Эффективен против круглых гель­минтов и анкилостом, но не против власоглава. Од­нако препарат редко назначается при кишечных паразитозах из-за его ограниченного индекса терапев­тического воздействия и частых побочных эффектов, таких как рвота, тремор и аритмии.

Авермектины. Представляют собой сильные антигельминтные препараты, активно действующие на кишечных паразитов, Dirofilaria и членистоногих паразитов. Отдельные люди склонны к проявлениям симптомов токсикоза из-за генного дефекта экспрессии Р-гликопротеина (ген множественной резистентности к лекарственным препаратам, MDR1), который в норме извлекает та­кие молекулы из нейронов. У чувствительных людей появляются признаки угнетения, вялости, тремора, атаксии, ступора, рвоты, слюнотечения и комы.

• Ивермектин эффективен против Toxocara(но не Toxascans), Ancylostoma, Uncinaria, Strongyloides и ограничен для применения, из-за возмож­ной токсичности, и его применение для лечения эндопаразитов редко бывает обоснованным.
• Селамектин является новейшим авермектином, появившимся в продаже, эффективен против Toxocara,используют в виде капель на холку, действие сохраняется в течение меся­ца. Доказательства его эффективности против других эндопаразитов до сих пор отсутствуют.
• Дорамектин не лицензирован для применения у мелких больных, поскольку может возник­нуть нейротоксический эффект у ивермектин-чувствительных людей. Было показано, что применение этого препарата прекращает пе­редачу Toxocaraи Ancylostomaчерез молоко. Препарат применяли также для лечения ин­фекции Spirocerca lupi,вызывающей гранулемы пищевода.

Милбемицины. Это сильные противопаразитарные препараты, сходны с авермектинами, но обладают меньшей нейротоксичностью. В начальных исследованиях отмечено, что они эффективно действу­ют на клещей и Dirofilaria, а также на эндопаразитов.

• Милбемицина оксим способен уничтожать Toxocara, Trichuris.
• Моксидектин может прекратить передачу Ancylostomaс молоком. Есть данные о неблаго­приятных реакциях на противопаразитарный препарат.

Прочие. Ряд других препаратов обладают антигельминтными свойствами. Некоторые из них, такие как толуол и Д-бутилхлорид, могут быть в продаже среди противопаразитарных препаратов без ре­цепта.

• Пиперазин — этот препарат можно приобрести во многих аптеках, его отпускают без рецепта. Парализует гельминтов, действуя как агонист гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), и па­рализованные паразиты затем выделяются из организма. Поскольку он фактически не убива­ет взрослых гельминтов или ларвальные фор­мы, необходимо повторное его назначение для контроля заражения у молодых больных. Его антагонистом является пирантел. Препарат до­статочно безопасен, однако могут возникать рвота, диарея, анорексия и неврологические на­рушения.
• Дихлорвос представляет собой фосфорорганическое соединение (ФОС), эффективное про­тив гельминтов; однако, в результате передози­ровки препарата или при его назначении в со­четании с другими ФОСами могут возникнуть признаки отравления этими веществами.
• Нитросканат эффективен против аскарид, ан­килостом и ленточных гельминтов. Его при­менение в целом достаточно безопасно; однако, по крайней мере, у 10% людей отмечается рвота. Эффективность и безопасность препарата по­вышаются, если его давать во время кормления. Препарат не следует давать детям, поскольку у этих больных он вызывает рвоту, отсутствие аппетита и нарушения со стороны ЦНС.

Цестоциды. Кишечные ленточные гельминты хорошо лечатся противопаразитарными препаратами. Лече­ние показано с позиции решения проблем здравоохра­нения (то есть для элиминации личинок эхинококка). В наличии имеется ряд противопаразитарных препаратов, но обычно предпочтение отдается празиквантелу.

• Бунамидина гидрохлорид разрушает оболочку ленточных гельминтов и нарушает образование аденозинтрифосфата (АТФ), разрушая проглотиды. Может не уничтожить головку, что приво­дит к дальнейшему увеличению числа члеников. Бунамидина гидрохлорид раздражает слизистую оболочку ротовой полости, если разрушается оболочка таблетки; кроме того, может вызвать рвоту и диарею. Может быть кардиотоксичным, и имеются отдельные сообщения об идосинкразической гепатотоксичности и смерти.
• Дихлорофен мало используется, поскольку его эффективность ограничена влиянием на Taenia spp. Может не уничтожить головку паразита при действии на Dipylidium. Хотя препарат плохо абсорбируется, он мо­жет вызывать рвоту и диарею, име­ются сообщения об анорексии, гиперестезии, слюнотечении и атаксии.
• Никлозамид эффективно влияет на Taeniaspp. и Dipylidium caninum.Может вызывать прехо­дящую рвоту и диарею.
• Празиквантел является высокоэффективным и безопасным цестоцидом, а также эффективен против трематод (за исключением Fasciola).Его можно применять перорально или парентераль­но. В некоторых странах в продаже имеется эпсипрантел, который обладает сходным механиз­мом действия, хотя его можно назначать только перорально. Празиквантел быстро поглощается ленточными гельминтами, вызывая сокращение их количества из-за изменения потока кальция и образования вакуолей в покрове. Это приводит к тому, что на них распространяется действие реакций иммунитета. Препарат абсорбируется из ЖКТ (этот процесс усиливается пищей) и попадает во все ткани организма. Препарат про­ходит быструю стадию метаболизма, а неактив­ные соединения выводятся с мочой. Показатель его безопасности достаточно высокий; однако, применение празиквантела может вызывать транзиторную рвоту, сонливость и шатающую­ся походку. Отмечено, что инъекции вызывают болезненные ощущения. Эффективность противопаразитарного препа­рата снижается при одновременном применении кортикостероидов.

Противопротозойные препараты

Это противопаразитарные препараты для лечения инфекций, вызванных простейшими. К патогенным кишечным паразитам относятся лямблии и изоспоры, а также другие кокцидии, в том числе криптоспоридии. Воз­можными патогенами являются амебы (Entamoeba spp.), трихомонады (Pentatrichomonas spp., Tritrichomo­nas foetus) и балантидии (Balantidium coli).

• Ампролиум. По сообщениям, противопаразитарный препарат эффектив­но действует на кокцидии и довольно безопасен.
• Доксициклин. Эффективен против амеб, балантидий, изоспор и токсоплазм.
• Фенбендазол. Данный препарат (и альбендазол) эффективен при лечении лямблиоза.
• Фуразолидон. Этот антибактериальный препарат также эффективен для лечения лямблиоза, но от его использования отказались из-за возможного канцеро­генного эффекта.
• Метронидазол. В высоких дозах препарат эффек­тивен против лямблий. Сообщения о резистентности к противопаразитарному препарату могут соответствовать действи­тельности, но в некоторых случаях это может быть связано с недостаточно высокой дозой, эффективная доза близка к нейротоксической.
• Нитазоксанид. Этот новый противопаразитарный препарат, используе­мый для лечения криптоспоридиоза и лямблиоза у че­ловека и лошадей, в настоящее время проходит иссле­дования на собаках и кошках.
• Паромомицин. Препарат является амебоцидом. Есть сообщения об успешном лечении паромомицином криптоспоридиоза. Однако препарат может вы­звать нарушения функции почек, поэтому небезопа­сен.
• Хинакрин. Активен против Coccidia и Giardia, об­ладает очень горьким вкусом, в настоящее время не применяется.
• Сульфонамиды. Рассматривались как противопаразитарные препараты для лечения кокцидиоза. Несмотря на то что было проведено множество успешных испытаний сульфаметоксина или сульфагуанидина, их нет на фармацев­тическом рынке. В настоящее время их заменили по­тенцированные сульфонамиды.
• Тилозин. Есть несколько отдельных сообщений из практики о его эффективности при лечении крипто­споридиоза.