Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) — ключевая система аутоантител при ревматоидном артрите. Чувствительность этого признака для диагностики ревматоидного артрита достигает 80-90%, а специфичность — 90%, при одновременном выявлении ревматоидного фактора последняя превосходит 95%. АЦЦП синтезируются и при других воспалительных заболеваниях, например при псориазе, аутоиммунном гепатите и туберкулезе легких. Подобно ревматоидному фактору АЦЦП синтезируются в ранних стадиях заболевания и выступают фактором риска более агрессивного течения болезни.
Процесс цитруллинирования подразумевает преобразование аргинина в цитруллин с помощью пептидиларгинин-деиминазы. Из четырех изоформ этого фермента в воспаленной синовиальной оболочке доминируют вторая и четвертая. При ревматоидном артриме цитруллинирование происходит в воспаленной синовиальной оболочке, а антитела синтезируются резидентными В-клетками. В пораженном суставе присутствует множество цитруллинированных белков, включая фибриноген, коллаген и фибронектин. Точная патогенная роль аутоантител изучена плохо. Однако у мышей с коллаген-индуцированным артритом АЦЦП связываются с внутрисуставными антигенами и могут способствовать усилению повреждения сустава.
В сыворотках больных выявляются и другие аутоантитела, что указывает на то, что аберрантные иммунные ответы направлены против широкого диапазона аутоантигенов. Особый интерес к антителам против коллагена 2 типа связан с тем, что именно они играют ключевую роль в патогенезе артрита в моделях на мышах. При ревматоидном артрите синовиальные В-клетки синтезируют антитела к коллагену, которые связывают комплемент. Однако их повышенные сывороточные титры обнаружены только у небольшого числа больных.