Альбинизм обусловлен нарушением биосинтеза и распределения меланина, который синтезируется в особых органеллах меланоцитов — меланосомах.
Меланоциты образуются в нервном гребешке зародыша и мигрируют в кожу, глаза (сосудистую оболочку и радужку) и волосяные фолликулы. В глазах меланин в соседние ткани не секретируется, тогда как из кожи и волосяных фолликулов он поступает в эпидермис и волосяные стержни. Биосинтез меланина в глазах протекает с очень низкой скоростью, а в коже и волосяных фолликулах — с очень высокой. Путь его биосинтеза выяснен не полностью. Конечными продуктами являются феомеланин (желто-красный пигмент) и эумеланин (черно-коричневый пигмент).
Симптомы альбинизма
Основным клиническим проявлением полного альбинизма является гипопигментация кожи и волос. Отмечаются косоглазие, светобоязнь, снижение остроты зрения и красное свечение зрачка, обнаруживаемое при офтальмоскопическом исследовании. Розовая и прозрачная радужка с возрастом приобретает голубоватый или коричневый цвет. Из-за нарушения хода волокон в перекресте зрительных нервов стереоскопическое зрение отсутствует. При альбинизме перекрещивается примерно 90 % волокон зрительного нерва. Это лежит в основе асимметрии вызванных зрительных потенциалов. К поздним осложнениям тяжелых форм альбинизма относятся слепота и рак кожи. Меланин присутствует и в улитке внутреннего уха, поэтому у больных возрастает чувствительность к ототоксическим средствам (например, к гентамицину).
Различают ряд клинических форм альбинизма. Некоторые из них связаны с разными мутациями одного гена. Установлена роль нескольких генов (чаще всего при аутосомно-рецессивном и редко при аутосомно-доминантном наследовании патологии) в нарушении синтеза меланина. Пока не удалось создать надежную классификацию альбинизма, основанную на характере его наследования, активности тирозиназы или степени депигментации. Описанные ниже формы характеризуются вовлечением в процесс разных тканей и разными мутациями.
Кожно-глазной (полный) альбинизм (КГА).
Пигмент отсутствует везде: поражаются кожа, волосы и глаза. Существуют три генетически различные формы этой патологии: КГА1, КГА2 и КГА3. При КГА1 депигментация обычно выражена наиболее отчетливо, но клинически эти формы дифференцировать достаточно трудно. Все они наследуются аутосомно-рецессивно.
КГА1 (недостаточность тирозиназы). В этом случае дефект локализуется в гене тирозиназы, расположенном на длинном плече хромосомы 11. Обнаружено много мутантных аллелей гена. Большинство больных являются смешанными гетерозиготами по двум разным мутантным аллелям. В соответствии с активностью фермента и в меньшей степени с клинической картиной это состояние имеет две формы: отсутствие и частичная активность тирозиназы
Альбинизм с отсутствием тирозиназы. Некоторые мутации гена тирозиназы полностью лишают фермент активности. Полный альбинизм в таких случаях обычно выражен наиболее ярко. Отсутствие пигментации кожи (молочно-белый цвет тела) волос (седина) и глаз (красно-серые радужки) выявляется уже при рождении и сохраняется всю жизнь. У больных кожа не темнеет под воздействием солнца, и у них не бывает пигментированных родимых пятен и веснушек.
В случаях альбинизма с частичной активностью тирозиназы мутации гена тирозиназы приводят к синтезу фермента, сохраняющего некоторую остаточную активность. Такие больные альбинизмом, полностью лишенные пигмента при рождении, с возрастом становятся блондинами со светло-голубыми или светло-карими глазами. У них появляются пигментированные родимые пятна и веснушки и сохраняется способность к загару. В зависимости от степени пигментации их также разделяют на две группы с предположительно разными мутациями. При температурозависимом альбинизме, тирозиназа более активна в охлаждаемых участках тела, например в коже конечностей. Волосы и туловище остаются депигментированными, тогда как руки и ноги приобретают более темный цвет.
КГА2 (нормальная активность тирозиназы). Эта наиболее распространенная форма полного альбинизма особенно часто встречается среди населения Африки. Слабая пигментация кожи и глаз, наблюдаемая при рождении, с возрастом усиливается. Желтые при рождении волосы постепенно темнеют. Имеются пигментированные родимые пятна и веснушки, но загар отсутствует. Клинически таких больных трудно отличить от лиц с КГА1. Активность тирозиназы у них нормальная. Дефект локализован в гене розовых глаз, расположенном на длинном плече хромосомы 15. Этот ген кодирует р-белок мембраны меланосом, функция которого мало изучена. Данной формой альбинизма страдают больные с синдромами Прадера-Вилли и Ангельмана, у которых имеет место делеция хромосомы 15.
КГА3 (рыжий альбинизм). Эта форма альбинизма обнаружена только среди африканцев, афроамериканцев и коренных жителей Новой Гвинеи. Больные в зрелом возрасте отличаются рыжеватым цветом волос и рыжевато-коричневым кожи. Такой цвет кожи присущ только данной патологии. У больных образуется феомеланин, но не эумеланин. Мутация выявлена в гене связанного с тирозиназой белка, функция которого неизвестна.
Синдром Хержманского-Пудлака. Этой форме кожно-глазного альбинизма с сохраненной активностью тирозиназы сопутствуют тромбоцитопатия (отсутствие плотных телец тромбоцитов) и накопление цероида в тканях. Альбинизм выражен в различной степени. Данный синдром особенно распространен среди жителей Пуэрто-Рико (с частотой примерно 1:2000). Характерна повышенная кровоточивость (носовые кровотечения и удлинение времени кровотечения). Цероидное вещество гистохимически сходно с таковым при нейрональных цероид-липофусцинозах. Накопление его в тканях ограничивает растяжимость легких, приводит к почечной недостаточности и кардиомиопатии, которые развиваются после 20—30 лет.
Синдром Чедиака-Хигаси. При этой редкой аутосомно-рецессивной форме патологии наблюдается частичный альбинизм и подверженность к инфекциям; в лизосомах гранулоцитов присутствуют крупные гранулы, дающие окраску на пероксидазу. У больных снижено число меланосом, но размеры их увеличены (макромеланосомы). У тех, кто не погибает в детстве, нередко развивается лимфолейкоз.
Глазной альбинизм. Обесцвечены только глаза. Присутствуют все характерные для альбинизма глазные симптомы. Выделяют сцепленную с Х-хромосомой рецессивную форму этой патологии. Аутосомно-рецессивный глазной альбинизм представляет собой легкий вариант КГА2.
Очаговый альбинизм. Эта патология характеризуется очаговой гиропигментацией кожи и волос, которая проявляется сразу после рождения или развивается с возрастом.
Неполный альбинизм. Состояние наследуется как аутосомно-доминантный признак. Ребенок часто рождается с седой прядью на голове. Кожа под этой прядью депигментирована. На лице, туловище и конечностях обычно имеются белые пятна. В седой пряди и обесцвеченной коже под ней меланоциты отсутствуют.
Синдром Варденбурга. При этом аутосомно-доминантном синдроме, у альбиносов помимо седой пряди, наблюдаются телекант, расширенная переносица, гетерохромия радужек и нейросенсорная глухота. Выделяют четыре типа синдрома Варденбурга. Тип I характеризуется смещением внутренних углов глазных щелей. У некоторых больных с типом II нормальные глазные щели. При типе III наблюдаются те же изменения, что при типе I, плюс гипоплазия и контрактуры верхних конечностей. Тип IV сопровождается болезнью Гиршпрунга.