Этиология артериальной гипертензии

Этиология артериальной гипертензии до конца не ясна. Отмечено, что развитию заболевания способствуют определенные факторы риска:

• — наследственно-конституциональные особенности, что предположительно связывают с патологией клеточных мембран;
• — хроническая нервно-психическая травматизация;
• — профессиональные вредности, в частности производственный шум, постоянная концентрация внимания, нарушенная продолжительность сна;
• — избыток потребления соли;
• — перестройка диэнцефально-гипоталамических структур в климактерическом периоде;
• — травмы черепа.

Существует ли пусковой фактор этиологии артериальной гипертензии, в настоящее время не известно. В реальной жизни у конкретного пациента, как правило, присутствуют два и более факторов, рассмотренных выше, поэтому удельный вес каждого из них и роль различных комбинаций в этиологии артериальной гипертензии является по-прежнему предметом изучения.

Исходя из того, что уровень АД определяется соотношением сердечного выброса и ОПСС, можно предполагать, что этиология артериальной гипертензии может быть следствием:

• — повышения ОПСС (спазм сосудов вследствие влияния прессорных систем);
• — увеличения минутного объема сердца вследствие увеличения ЧСС или ОЦК (часто развивается при избытке вводимого Na+);
• — сочетания этих двух факторов.

Следовательно, в феномене повышения АД лежит нарушение естественного природного баланса в организме: повышение минутного объема всегда сопровождается (в норме) снижением ОПСС.

К прессорной системе организма относят повышенную активность норадреналина, АТП (весь спектр PAAC), антидиуретического гормона (вазопрессин) и простагладин F2a.

К депрессорной системе относят импульсацию с аортокаротидной зоны (ее растяжение ведет к снижению АД), брадикинин (в норме расщепляется АПФ). Гиперактивация РААС приводит к снижению уровня брадикинина, а назначение иАПФ, напротив, повышает уровень брадикинина, предсердного натрийуретического пептида (включается в процесс при повышении давления в полости предсердий) и оксида азота (эндотелийзависимый релаксирующий фактор).

Установлено, что при развитии этиологии артериальной гипертензии происходит повышение активности гипоталамо-гипофизарной зоны (причина, запускающая процесс, не ясна), что реализуется гиперпродукцией катехоламинов и приводит к периферической вазоконстрикции, повышению ЧСС и росту тонуса венозных сосудов (увеличение объема крови, возвращающегося к сердцу). С другой стороны, стимуляция р-рецепторов в юкстагломерулярном аппарате (ЮГА) приводит к высвобождению из него ренина. Повышенный выход ренина из гранул ЮГА повышает активность РААС. В крови повышается активность АТП. Повышенная активность АТП и норадреналина приводит к ишемии почки, что еще больше усиливает синтез АТП. Повышенная активность АТП приводит также к выраженной вазоконстрикции и усиленной ретенции Na+ из первичной мочи. Возврат Na+ осуществляется с молекулами воды, что приводит к увеличению ОЦК.

Роль повышенного уровня активности АТП в этиологии артериальной гипертензии не ограничивается вазоконстрикцией, происходит также запуск патологических процессов депозиции коллагена в миокарде и развития гипертрофии гладкомышечных клеток сосудистой стенки (усиливается вазоспазм). Гиперактивация АТП приводит к повышению синтеза и высвобождению катехоламинов из надпочечников, тем самым замыкается патологический круг: ↑ уровня активности норадреналина →↑ высвобождения ренина из ЮГА →↑ активности АТП →↑ уровня норадреналина за счет стимуляции надпочечников (мозговой слой).

В последующие периоды развития болезни начинается синтез АТП благодаря химазному пути, который не требует наличия АПФ и работает в органах-мишенях АГ (почки, жировая ткань, миокард, сосудистая стенка).

Повышение уровня АТП активирует ряд других гормонов:

— вазопрессина (антидиуретический гормон) — возрастает чувство жажды, происходит уменьшение объема выделяемой мочи и возрастает ОЦК;

— альдостерона, что приводит к:

❖ дополнительной задержке Na+ и воды в организме

❖ стимуляции альдостероном фибробластов и депозиции коллагена в органах-мишенях.

Депозиция коллагена в миокарде приводит к разобщенности мышечных пучков, нарушается сократительная способность миокарда и резко возрастает аритмогенная активность. Структурные изменения в сосудистой бляшке, обусловленные изменением нейрогормональной активности, приводят к развитию эндотелиальной дисфункции, которая проявляется резким снижением синтеза оксида азота. Именно оксид азота выполняет основную депрессорную функцию. Снижение роли импульсации с зоны аорты и синокаротидной зоны, по-видимому, можно объяснить двумя причинами:

1. — угнетением импульсации за счет перерастяжения зоны возросшим центральным давлением;
2. — морфологической перестройкой стенки аорты (процесс склерозирования).

Неясной остается причина снижения синтеза фосфолипидного пептида, являющегося ингибитором ключевого гормона РААС, — ренина. Таким образом, стойкое повышение уровня АД обусловлено нарушением взаимодействия прессорных и депрессорных систем, причем ключевая роль принадлежит АТП и оксиду азота, т.е. в основе стойкого повышения уровня АД лежит нейрогуморальный механизм. Нейрогуморальным влиянием объясняют вовлечение в патологический процесс органов-мишеней:

• — сердца — в миокарде развиваются гипертрофия, фиброз (депозиция коллагена) с последующим ремоделированием сердца;
• — сосудов — в стенке сосудов происходит гипертрофия гладкомышечных клеток, что приводит к росту ОПСС, сужению просвета и развитию поражения эндотелия (снижение синтеза оксида азота);
• — почек — развивается внутриклубочковая гипертензия, приводящая к развитию гибели клубочков — нефроангиосклероз.

Таким образом, нейрогормональный механизм, лежащий в основе этиологии артериальной гипертензии, превращает АГ в системную болезнь.