Атропин как антидот

Атропин — классический блокатор центральных М-холинорецепторов, периферических М-холинорецепторов. Используется как антидот для лечения отравлений М-холиностимуляторами и ингибиторами АХЭ, например фосфорорганическими инсектицидами и боевыми отравляющими веществами нерв­но-паралитического действия.

Химические свойства

Атропин наряду со скополамином относят к тропановым алкалоидам, которые являются третичными ами­нами и поэтому легко проникают в ЦНС. М-холиноблокаторы, отно­сящиеся к четвертичным аминам, например гликопиррония бромид, ипратропия бромид, тиотропия бромид, не способны преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Фармакодинамика

Холинорецепторы подразделяются на М- и Н-холинорецепторы. Атропин — блокатор М-холинорецепторов. Эти рецепторы широко представлены в центральной и в периферической нервной системе. Про­должительность действия атропина зависит от дозы, пути введения и составляет в среднем 24 ч или больше, если учитывать действие на от­дельные органы.

Ингибиторы АХЭ (в частности, фосфорорганические и карбамат­ные инсектициды, боевые отравляющие вещества нервно-паралитиче­ского действия) препятствуют распаду ацетилхолина и, как следствие, приводят к его накоплению и постоянной стимуляции холинорецепторов. Эффект атропина в таких случаях обусловлен прекращением сти­муляции М-холинорецепторов.

Фармакокинетика

Атропин быстро всасывается при различных способах введения — при ингаляции, приеме внутрь и в/м инъекциях. При приеме внутрь 1 мг атропина максимальное действие на ЧСС и слюноотделе­ние наблюдаются через 1 и 3 ч соответственно. Через 1 ч после введения взрослому 1 мг атропина его сывороточная концентрация одинакова как при в/м, так и при в/в инъекции. При в/м введении с помощью автоинъектора время достижения максимального эффекта значительно меньше по сравнению с введением обычным шприцем. После в/м вве­дения взрослым атропина в дозе 0,02 мг/кг Т1/2 всасывания и элимина­ции составили 8 мин и 2.5 ч соответственно. От 34 до 57% препарата выводится почками.

При закапывании атропина в глаза наблюдается мидриаз, вызывае­мый блокадой М3-холинорецепторов сфинктера зрачка. Эффект дости­гает максимума в течение 30—40 мин и сохраняется 7—10 сут. Атропин вызывает также паралич аккомодации (эффект достигает максимума че­рез 1—3 ч, сохраняется 6—12 сут), блокируя М3-холинорецепторы рес­ничной мышцы.

Изучение биодоступности атропина из глазных капель при их прие­ме внутрь показало, что у здоровых людей он всасывается в среднем на 65%. хотя этот показатель существенно варьировал. Максимальная сы­вороточная концентрация достигалась через 30 мин, Т,/2 составил 2,5 ч. Таким образом, в случае массового отравления атропин в форме глаз­ных капель можно успешно использовать как антидот для замены препарата для па­рентерального введения при недостатке последнего.

При ингаляции атропина максимальная сывороточная концентра­ция достигается через 1,3 ч.

Показания к применению антидота

При отравлении фосфорорганическими и карбаматными инсектици­дами атропин как антидот применяют отдельно или совместно с пралидоксимом. Кроме того, атропин назначают при отравлении М-холиностимуляторами, грибами, содержащими мускарин, для борьбы с брадикардией, вызванной сердечными гликозидами, адреноблокаторами и антагонистами кальция.

Способ применения, дозы атропина как антидота

Единых рекомендаций относительно доз и схем введения атропина как антидота при отравлениях фосфорорганическими инсектицидами нет, так как клинических испытаний не проводилось. Опыт показывает, что опти­мальная начальная доза для взрослых — 1—2 мг в/в при легком и сред­нем и 3—5 мг в/в при тяжелом отравлении, сопровождающемся поте­рей сознания. Дозу при необходимости удваивают каждые 3—5 мин пока не прекратится бронхорея и не устранятся другие прояв­ления холинергического синдрома. С этого момента переходят на ин­фузию атропина чтобы доза за час составляла 10— 20% от потребовавшейся для атропинизации. Далее дозу корректиру­ют, исходя из состояния больного.

Побочные эффекты

При передозировке развиваются типичные для отравления М-холиноблокаторами периферические (горячая сухая красная кожа, задерж­ка мочи, отсутствие кишечных шумов, тахикардия, мидриаз) и центральные (беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации или угнетение ЦНС) симптомы. В отсутствие М-холиностимуляторов или ингибиторов АХЭ эти эффекты могут развиться уже при введении взрослому 0,5 мг атропина в/в, а на фоне этих препаратов могут не по­являться даже при введении нескольких миллиграммов атропина.

Употребление при беременности

Препарат преодолева­ет плацентарный барьер и может стать причиной тахикардии у плода на поздних сроках беременности.

Лекарственные формы

Атропина сульфат выпускается в следующих дозах (на ампулу объемом 1 мл): 50 мкг, 300 мкг, 400 мкг, 500 мкг, 800 мкг. Имеются автоинъекторы для в/м введения в наружную часть бедра с содержанием атропина 0,25 мг, 0,5 мг (упаковка синего цвета), 1 мг (темно-красного цвета) и 2 мг (зеленого цвета). Кроме того, автоинъектор с атропином для в/в введения входит в состав набора «Mark 1 NerveAgent Antidote Kit (NAAK)» (2 мг атропина, 0,7 мл стерильной воды, 12,47 мг глицери­на и не более 2,8 мг фенола). Второй автоинъектор набора — с пралидоксимом для в/м введения — содержит 600 мг пралидоксима в 2 мл стерильной поды с 20 мг бензилового спирта и 11,26 мг глицина. Этот набор был разработан для оказания первой помощи при отравлении боевыми нервно-паралитическими ядами.