В норме уровень неконъюгированного билирубина в крови из пупочной вены не превышает 1-3 мг%, а суточный его прирост — 5 мг%. Физиологическая желтуха у новорожденных становится видимой на 2-3 сутки жизни.
Максимального уровня неконъюгированный билирубин достигает на 2-4-е сутки и не превышает 5-6 мг%. На 5-7-е сутки он падает ниже 2 мг%. Отвечающая этим критериям желтуха расценивается как физиологическая, обусловленная прекращением фетального эритропоэза в сочетании с преходящей недостаточностью конъюгации билирубина в печени.
Уровень неконъюгированного билирубина более 12,9 мг% наблюдается у 6-7 % доношенных новорожденных, более 15 мг% — у 3%. В число факторов риска физиологической желтухи новорожденных, обусловленной неконъюгированным билирубином, входят сахарный диабет матери, принадлежность к некоторым этническим группам (китайцы, японцы, корейцы, индейцы), недоношенность, применение некоторых лекарственных средств (витамин К3, новобиоцин), пребывание на большой высоте, полицитемия, мужской пол, трисомия 21, подкожные кровоизлияния, кефалогематома, применение окситоцина для стимуляции родовой деятельности, естественное вскармливании, снижение массы тела (обезвоживание, недостаточная калорийность), задержка опорожнения кишечника, выраженная физиологическая желтуха у детей от предыдущих родов. Приблизительно в 60% случаев высокого уровня непрямого билирубина при физиологической желтухе у новорожденных имеются следующие факторы риска: исключительно грудное вскармливание, подкожные кровоизлияния, кефалогематома, принадлежность к монгольской расе, возраст матери старше 25 лет. В отсутствие этих факторов уровень неконъюгированного билирубина редко превышает 12 мг%, в то время как при наличии нескольких факторов — часто. До нормы взрослых (1 мг%) уровень неконъюгированного билирубина у доношенных новорожденных снижается к 10-14-му дню жизни.
Прогнозировать гипербилирубинемию позволяет почасовой прирост билирубина в первые 1 сутки жизни.
У недоношенных детей уровень неконъюгированного билирубина нарастает с той же скоростью, что и у доношенных, или несколько медленнее, но в течение более продолжительного времени, поэтому достигает более высоких цифр. Максимальным он бывает на 4—7-е сутки. Это объясняется более медленным созреванием механизма конъюгации и экскреции билирубина. Максимальный уровень (8-12 мг%) обычно не наблюдается до 5-7-х суток жизни. К 10-м суткам физиологическая желтуха у новорожденных в большинстве случаев исчезает.
Как физиологическую желтуху у новорожденных можно расценить только после исключения других известных причин гипербилирубинемии. В целом это необходимо, если:
- желтуха появилась в первые 24-36 ч жизни;
- суточный прирост билирубина превышает 5 мг%;
- уровень билирубина у доношенного новорожденного (особенно в отсутствие факторов риска) превышает 12 мг%, а у недоношенного — 10-14 мг%;
- желтуха держится после 10-14 дней жизни или уровень конъюгированного билирубина независимо от возраста превышает 2 мг%.
Кроме того, на патологический характер желтухи указывают гемолитическая болезнь новорожденных у детей от предшествующих родов в семейном анамнезе, бледность, гепато- и спленомегалия, неэффективность фототерапии, рвота, сонливость, ухудшение сосания, чрезмерная первоначальная потеря массы тела, эпизоды апноэ, брадикардия, отклонение от нормы других физиологических показателей (в том числе склонность к гипотермии), обесцвеченный кал, темная окраска мочи и выявление в ней билирубина при лабораторном исследовании, симптомы билирубиновой энцефалопатии.