За последние 50-60 лет заболеваемость аденокарциномой поджелудочной железы постепенно увеличилась до сегодняшнего уровня, составляющего 10 новых наблюдений на 100000 населения в год.
От этого заболевания ежегодно умирают более 24 000 человек. В структуре смертности от злокачественных новообразований аденокарцинома поджелудочной железы занимает пятое место после рака легкого, толстой кишки, молочной и предстательной железы. В 90% наблюдений заболевание представлено протоковой аденокарциномой. Средний возраст заболевших составляет 60-80 лет (80% наблюдений).
Причины аденокарциномы
Этиология в значительной степени является неизвестной, однако в развитии заболевания определенно участвуют генетические факторы и загрязнение окружающей среды. В ряде сообщений отмечается связь с семейным анамнезом рака поджелудочной железы. Заболевание также считается одним из семейных неопластических синдромов, описанных Линчем. Последние исследования показали частое увеличение или уменьшение числа хромосом, а также их мутации, особенно в генах опухолевых супрессоров (p53, DPC4 и MTS1), а также точечные мутации в онкогене k-ras. Существует выраженная связь заболевания с курением сигарет и воздействием некоторых химических канцерогенов. Отмечается также менее выраженная связь с диетой, богатой жирами и красным мясом, с употреблением кофе, диабетом, холелитиазом и резекцией желудка.
Прогноз при аденокарциноме поджелудочной железы остается плохим ввиду его агрессивной природы, а также частым развитием регионарного и отдаленного метастазирования к моменту обнаружения. Резектабельные опухоли выявляют не более чем у 20% пациентов. Резектабельными являются менее 7% опухолей тела и хвоста, составляющие до 30% всех наблюдений этого заболевания. Большинство опухолей головки железы подлежит оперативному лечению. Это несоответствие — результат более раннего начала клинических проявлений периампулярных опухолей и опухолей головки, вызывающих вторичную обструкцию желчевыводящих путей.
Симптомы аденокарциномы поджелудочной железы
Первые симптомы аденокарциномы обычно представлены неопределенной болью в животе, снижением массы тела. Опухоли головки железы зачастую осложняются механической желтухой. Дистальная обтурация общего желчного протока может сопровождаться определением в правом подреберье пальпируемого увеличенного и безболезненного желчного пузыря (симптом Курвуазье). Среди прочих симптомов следует отметить анорексию, слабость, изменения ритма дефекации и кожный зуд. Нередко отмечают боль в спине, обычно являющаяся грозным признаком нерезектабельности опухоли. Достаточно часто наблюдают депрессию и психозы. Физикальное обследование обычно неинформативно, пальпируемое образование в животе является исключением.
Диагностика аденокарциномы
В диагностике аденокарциномы поджелудочной железы важно применение КТ. Идеально выполнение усиленной контрастным препаратом трехфазной динамической тонкосрезовой КТ, поскольку она позволяет произвести оценку всей поджелудочной железы, смежных кровеносных сосудов и органов, а также регионарных метастазов и метастазов в печень. МРТ имеет незначительные преимущества перед КТ в определении стадии заболевания и суждении о резектабельности. Проведение чрескожной чреспеченочной холангиографии и ЭРХПГ требуется редко, однако эти процедуры позволяют получить важную информацию о холедохе и могут играть лечебную роль при нерезектабельных опухолях (наружное дренирование желчевыводящих путей). Обычное использование предоперационного билиарного стентирования противопоказано, потому что при его использовании увеличивается частота послеоперационных инфекционных осложнений. Эндоскопическое УЗИ предоставляет значительные возможности в оценке резектабельности опухоли, однако доступность и опыт использования этого метода в настоящее время ограничены. Лапароскопия также может успешно применяться для хирургической оценки распространенности заболевания перед выполнением операции. Классификация аднокарциномы поджелудочной железы по стадиям проводится в соответствии с критериями, установленными Американским объединенным комитетом по раку.
Опухолевые маркеры используют для дифференцирования доброкачественных и злокачественных заболеваний поджелудочной железы. Наибольшую пользу в этом плане представляет определение карбогидратного антигена (СА) 19-9 (повышенного у 78% больных аденокарциномой поджелудочной железы). Абсолютные уровни данного антигена, превышающие 1000 Ед/мл, связаны с нерезектабельным заболеванием у 96% пациентов. Повторное повышение уровня СА 19-9 прогнозирует рецидив заболевания до клинического и лучевого выявления источника прогресса. Уровень этого маркера может также повышаться при раке желчного пузыря, желчевыводящего протока, ободочной и прямой кишки, желудка, печени, легких и яичников. Доброкачественные заболевания, такие как панкреатит, гепатит и цирроз, также могут сопровождаться повышением уровня СА 19-9. РЭА и СА-125 могут повышаться у 50% больных аденокарциномой поджелудочной железы, однако обладают гораздо меньшей специфичностью и потому не относятся к полезным маркерам. К другим серологическим маркерам, имеющим ограниченную доступность и применение, относят DU-PAN-2, a-фетопротеин (АФП) и панкреатический онкоэмбриональный антиген (РОА).
Лечение аденокарциномы поджелудочной железы
Все пациенты с потенциально резектабельными опухолями должны проходить хирургическое обследование. Диагностическая лапароскопия при аденокарциноме поджелудочной железы позволяет диагностировать у 10-20% пациентов распространение опухоли по брюшине и метастазы в печень, не выявляемые во время предоперационного обследования. Однако необходимости в ее выполнении может не быть у пациентов с другими осложнениями, такими как кишечная непроходимость или обтурация желчевыводящих путей. Этой группе пациентов сразу выполняют лапаротомию. Панкреатодуоденальная резекция (операция Уипла) является наиболее распространенной операцией, выполняемой по поводу рака поджелудочной. Это вмешательство традиционно включает удаление единым блоком дистального отдела желудка, ДПК, желчного пузыря, дистального отдела холедоха, шейки, головки и крючковидного отростка поджелудочной железы.
Модификация с сохранением двенадцатиперстной кишки получила распространение вследствие снижения частоты развития осложнений, таких как демпинг-синдром и образование краевых язв. У данной операции нет отличий в частоте рецидивирования и выживаемости по сравнению со стандартной операцией Уиппла. Восстановление непрерывности желудочно-кишечного тракта может производиться различными способами, о преимуществах каждого из которых в настоящее время имеется недостаточно данных. При опухолях тела и хвоста выполняют дистальную резекцию поджелудочной со спленэктомией. До выполнения любой резекции должно быть произведено тщательное обследование печени и регионарных лимфатических узлов. Интраоперационно должна производиться биопсия любых измененных лимфатических узлов или новообразований со срочным гистологическим исследованием. Резекция не должна производиться при выявлении внепанкреатического очага заболевания. Резекция поджелудочной железы при распространении рака за ее пределы может быть эффективной лишь в исключительно редких случаях. Однако она может быть целесообразной ввиду облегчения боли и ликвидации симптомов непроходимости.
Резекции поджелудочной железы все еще остаются очень ответственными операциями, однако у опытных хирургов послеоперационная летальность составляет менее 5%. Подтекание панкреатического сока из культи железы отмечают в 15% наблюдений, вне зависимости от способа реконструкции. Общая частота послеоперационных осложнений достигает 30%. Однако прогноз при аденокарциноме поджелудочной железы плохой. Пятилетняя выживаемость при резектабельной аденокарциноме головки поджелудочной железы приближается к 25%, а средняя продолжительность жизни после операции составляет 15 мес, по сравнению с редкой пятилетней выживаемостью и 6-9-месячной средней продолжительностью жизни при нерезектабельных опухолях. Серозная или папиллярная цистаденокарцинома диагностируется примерно в 10% наблюдений резектабельных опухолей. Они имеют гораздо лучший прогноз, чем распространенный протоковый рак, поскольку менее агрессивны и склонны к раннему метастазированию.
При выявлении во время предоперационного обследования очевидно нерезектабельной опухоли для установления гистологического диагноза необходимо произвести чрескожную, эндоскопическую или лапароскопическую биопсию образования. Выполнение чрескожной биопсии не рекомендуется при выявлении потенциально резектабельных опухолей. Болевой синдром облегчают посредством приема пероральных анальгетиков. Однако его лечение может потребовать и более инвазивных процедур, таких как чрескожное или оперативное разрушение чревного нерва. Обтурацию желчевыводящих путей ликвидируют эндоскопическим стентированием, чрескожной чреспеченочной холангиографией и холангиостомией или оперативным формированием билиодигестивного анастомоза. После эндопротезирования зачастую требуется проведение повторных вмешательств и замены эндопротеза вследствие его закупорки, а чрескожное дренирование представляет для пациента определенные эстетические и бытовые неудобства. Преимущества хирургического вмешательства, внутреннего дренирования и прочих методов зачастую не реализуются вследствие исключительно плохой выживаемости. Иногда оперативное вмешательство требуется по поводу непроходимости двенадцатиперстной кишки, желудка или ободочной кишки.
Результаты адъювантной терапии (химиотерапия или лучевая терапия после проведения радикальной операции) или паллиативной химиоили лучевой терапии (при нерезектабельных опухолях) не приводят к у улучшению выживаемости. Однако средняя выживаемость после применения комбинации химиотерапии, лучевой терапии составляет 20 мес, по сравнению с 11 мес в случае их назначения после лечебной операции при аденокарциноме поджелудочной железы. Данное преимущество не было доказано у пациентов, которым резекция не выполнялась. В продолжающихся исследованиях не выявлено также преимуществ неоадъювантной терапии.
Ацинарноклеточная карцинома является редкой разновидностью злокачественных опухолей поджелудочной. Ее обычно диагностируют уже в поздней стадии и при большом размере опухоли. Лечение не отличается от лечения протоковой аденокарциномы.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.