В исследовании использовались разработанные в 2008 году генетические модели животных. Это первое исследование, определяющее различные условия и клеточные механизмы, которые при синдроме удлиненного интервала QT вызывают ВСС, и второе, напрямую связывающее половые гормоны, аритмию и ВСС.
Результаты исследований опубликованы в Journal of Physiology и Heart Rhythm Journal.
Известно, что генетические мутации могут предрасполагать к развитию аритмий и/или ВСС. Один из 2500 — 5000 человек рождается с вызывающими СУИQT мутациями, которые нарушают электрическую систему сердца и определяют развитие аритмий и/или ВСС. При этом, 90% из известных мутаций снижают функцию ионных каналов, отвечающих за развитие синдрома удлиненного интервала QT 1 и 2 типов (СУИQT1 и СУИQT2).
Интервал QT отражает процессы возбуждения – «реполяризация» и восстановления — «деполяризация» сердечной мышцы. Когда время удлиняется, возникает пароксизмальная аритмия, что может привести к внезапной остановке сердца. В 2008 году врач-исследователь и директор Исследовательского центра сердечно-сосудистых заболеваний, доктор медицины Гидеон Корен (Gideon Koren) с коллегами для изучения аритмий и ВСС создали оригинальную генетическую модель кролика, на которой отслеживали процессы, происходящие у людей с мутацией генов СУИQT1 или СУИQT2.
В настоящем исследовании доктор Корен и коллеги во время фазы плато изучили раннюю постдеполяризацию (ПД) и патологическую деполяризацию, что вызвало характерную для СУИQT аритмию. Акцент был сделан на механизмах, лежащих в основе различных состояний, сопровождаемых ранней ПД. Результаты показывают, что ранняя ПД возникает у животных моделей определенного генотипа. При СУИQT2 отмечался медленный сердечный ритм и некоторое снижение концентрации ионов калия вне кардиомиоцита, что приводило к драматическому удлинению потенциала действия и к развитию ранней ДП. Однако при СУИQT1 эти условия приводили к относительному удлинению потенциала без развития ранней ДП. В сравнение, имитирующий сердечную стимуляцию при посредстве симпатической нервной системы препарат изопротеренол вызывает аритмии в единичных клетках только при СУИQT1.
Внезапное повышение тонуса симпатической нервной системы играет ключевую роль в запуске аритмии при СУИ2. А при СУИQT1 триггером является длительное устойчивое увеличение тонуса симпатической нервной системы, например длительное плавание. Таким образом, в зависимости от генотипа существуют различные способы запуска патологического процесса.
Во втором исследовании, опубликованном в Journal HeartRhythm, доктор Корен и его коллеги впервые выявили прямую связь между гормонами и ВСС. Корен объясняет: «Проще говоря, мы продемонстрировали, что эстроген способствует развитию полиморфных желудочковых тахикардий (ПЖТ) и СВС, в то время как прогестерон предотвращает их развитие при наличии СУИQT2.»
Были отслежены половые различия при аритмиях, вызванных синдромом удлиненного интервала QT, связанных с повышенным риском развития ПЖА и СВС, и для женщин, особенно в послеродовом периоде, риск оказался выше, чем для мужчин.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.