Хориокарцинома — самая злокачественная форма трофобластической болезни. Примерно у половины пациенток с хориокарциномой на ранних сроках беременности возникает пузырный занос. У остальных опухоль развивается незадолго до самопроизвольного или индуцированного аборта, сопутствует внематочной беременности или возникает на фоне нормальной беременности.
Трофобластическая болезнь при нормальной беременности всегда представлена хориокарциномой. Опухоль диссеминирует гематогенно, чаще всего в легкие, влагалище, мозг, почки и ЖКТ.
Симптомы
В большинстве случаев клинически опухоль манифестирует уже на стадии метастазирования. Вагинальное кровотечение — частый симптом хориокарциномы с метастазами во влагалище. В связи с выделением гонадотропина может развиться аменорея, симулирующая начало беременности. При метастазировании в легкие возникают кровохарканье, кашель и одышка, в ЦНС — головная боль, интенсивное головокружение, потемнение в глазах или другие симптомы объемного образования в головном мозге. Ректальные кровотечения или темный стул свидетельствуют о метастазировании опухоли в ЖКТ.
Признаки хориокарциномы неспецифичны. Матка может быть увеличена и пропитана кровью, что заметно при осмотре в зеркалах. Метастазы опухоли во влагалище обычно представлены плотной массой неправильной формы. В ряде случаев заболевание дебютирует острой болью в животе, вызванной разрывом матки, печени или текалютеиновой кисты. При поражении мозга возникают неврологические симптомы, такие как частичный или полный парез, дисфазия, афазия и нарушение реакции зрачков на свет.
Диагностика
Симптомы хориокарциномы подобны таковым других заболеваний, поэтому, если опухоль развивается не на фоне нормальной беременности, она может остаться недиагностированной. При любых патологических признаках у женщин репродуктивного возраста необходимо определять концентрацию ХГЧ.
План обследования
При повышении содержания ХГЧ план обследования соответствует таковому при пузырном заносе, но требуется дополнительное проведение КТ брюшной полости, таза и головы. Если при КТ головы изменения не обнаружены, выполняют люмбальную пункцию, так как определение концентрации ХГЧ в спинномозговой жидкости и крови позволяет обнаружить начальные метастазы. b-Субъединица ХГЧ плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Отношение концентрации ХГЧ в крови к его содержанию в спинномозговой жидкости менее 40:1 указывает на вовлечение в опухолевый процесс ЦНС и секрецию опухолью ХГЧ непосредственно в спинномозговую жидкость.
Лечение
Ниже приведен алгоритм лечения хориокарциномы при отсутствии (хороший прогноз) и наличии (плохой прогноз) метастазов.
Неметастатическая хориокарцинома с хорошим прогнозом
Проводят химиотерапию метотрексатом или дактиномицином. Метотрексат назначают курсом в течение пяти дней подряд или через день в течение восьми дней, чередуя его с приемом фолиевой кислоты. Назначение щадящего курса лечения фолиевой кислотой приводит к меньшему количеству осложнений со стороны костного мозга и ЖКТ. Дактиномицин вводят внутривенно в течение пяти дней или 1 раз в неделю.
Однокомпонентная химиотерапия
Лечение дактиномицином
Пятидневный курс: дактиномицин в дозе 12мг/кг вводят внутривенно ежедневно под ежедневным контролем количества форменных элементов крови, тромбоцитов и активности трансаминаз. В случае эффективности курс лечения следует повторить. При отсутствии результата необходимо добавить к начальной дозе 2 мг/кг препарата или начать лечение метотрексатом.
Лечение дактиномицином курсом по 1,25 мг/м2 каждые 2 недели.
Лечение метотрексатом
Пятидневный курс: метотрексат вводят внутривенно или внутримышечно в дозе 0,4 мг/кг в течение пяти дней под ежедневным контролем количества форменных элементов крови и тромбоцитов. При эффективности следует повторить курс лечения, а при отсутствии результата — увеличить дозу до 0,6 мг/кг или начать лечение дактиномицином.
Пульс-терапия: метотрексат вводят внутримышечно еженедельно в дозе 40 мг/м2.
Курс лечения метотрексатом в сочетании с фолиевой кислотой: метотрексат вводят внутримышечно или внутривенно на 1, 3, 5 и 7-й день по 1 мг/кг в сутки, а через 24 ч (на 2, 4, 6 и 8-й день) вводят фолиевую кислоту в дозе 0,1 мг/кг в сутки
У определенных пациентов гистерэктомия может быть вариантом начального лечения пузырного заноса. Женщины старше 40 лет имеют повышенный риск развития хориокарциномы после нормальной беременности. Риск возникновения злокачественного новообразования снижается при проведении гистерэктомии.
Метастатическая хориокарцинома с неблагоприятным прогнозом
Пациенткам с неблагоприятным прогнозом проводят комбинированную химиотерапию хориокарциномы. Все успешные курсы лечения содержат метотрексат, дактиномицин и циклофосфамид. Курс Багшау (EMA-CO) включает лечение шестью химиопрепаратами: этопозидом (VP-16), дактиномицином, винкристином, циклофосфамидом, метотрексатом и фолиевой кислотой. При отсутствии улучшения после такого лечения применяют комбинации цисплатина и этопозида или винбластина с блеомицином или без него.
При метастазировании хориокарциномы в головной мозг или печень вместе с химиотерапией проводят облучение этих областей. Мозг выдерживает лучевую нагрузку 2000-3000 сГр.
Оперативное лечение хориокарциномы (например, гистерэктомию и резекцию легких при устойчивости опухоли к химиотерапии) проводят в отдельных случаях.