В 1903 г. Мариус Артюс обнаружил, что внутрикожное введение кроликам сыворотки лошадей приводит к воспалительной реакции кожи, приводящей к местному ее некрозу. Он также заметил, что реакция развивалась быстрее, если ранее животному уже вводили лошадиную сыворотку. Этот ответ, известный в настоящее время как феномен Артюса, составляет основу современного понимания иммунокомплексных заболеваний. В опытах Артюса инъекции сыворотки лошади вызывали образование иммунных комплексов, что инициировало активацию комплемента и привлечение воспалительных клеток. В зонах наиболее интенсивного воспаления тромбоз in situ вызывает ишемию и геморрагический инфаркт.
Механизма феномена Артюса
В целом иммунные комплексы не являются патогенными. Их иммуногенность зависит от ряда факторов, включающих антигенную нагрузку, антительный ответ, эффективность ретикулоэндотелиальной системы в клиренсе иммунных комплексов, физические свойства сосудов (в том числе динамику кровотока и предшествовавшее повреждение эндотелия) и растворимость самих комплексов.
Растворимость иммунных комплексов определяется соотношением «антиген-антитело». Если антитело и антиген представлены в равных пропорциях, образуются большие комплексы, которые легко распознаются и элиминируются ретикулоэндотелиальной системой. Если преобладают антитела, иммунные комплексы маленькие, они остаются в растворе и не вызывают иммунного ответа. При незначительном преобладании антигенов иммунные комплексы выпадают в осадок и откладываются в характерных зонах — капиллярном русле (кожи, почек или легких) или эндотелии сосудов среднего калибра, который ранее был поврежден турбулентным кровотоком – начинается феномен Артюса.
После отложения в тканях иммунные комплексы фиксируют комплемент, вызывая бурную иммунную реакцию – феномен Артюса. Фиксация комплемента и локальное воспаление привлекают нейтрофилы, которые пытаются захватывать иммунные комплексы. Во время данного процесса нейтрофилы дегранулируют, высвобождая лизосомальные ферменты и свободные радикалы кислорода, что вызывает некроз ткани.
Причинный антиген при феномене Артюса может иметь ряд источников. При инфекционном эндокардите антительный ответ против бактериальных антигенов вызывает образование болезненных кожных узелков, известных как узелки Ослера. При СКВ антитела образуются против компонентов ядра (например, ДНК и гистонов), высвобождающихся при повреждении тканей. Некоторые злокачественные новообразования ассоциированы с формированием иммунных комплексов, антитела в которых направлены против опухолевых антигенов, Иммунные комплексы также могут образовываться в ответ на прием многих лекарственных препаратов, в том числе на пенициллины и сульфаниламиды.