Гермафродитизм

Первично пол определяется генетиче­ски. Дальнейшее формирование полового аппарата чело­века происходит под влиянием гормонов, выде­ляемых половыми железами.

Формирование пола у эмбриона

Формирование пола происходит на ранних стадиях онтогенеза, соответственно гермафродитизм может возникать посредством разных механизмов. У эмбриона раннего периода половые желе­зы представлены генитальными валиками, в которых еще нет половых клеток. Первичные половые клетки (гоноциты) образуются в желточном мешке эмбриона. Амебоид­ными движениями они проникают в генитальные валики, из которых развиваются половые железы. За­висимо от того, в какую часть генитальных валиков (периферическую или центральную) они проникают, раз­вивается яичник или семенник. Миграция гоноцитов в периферическую или центральную часть генитального валика определяется геном, локус которого локали­зован в коротком плече У-хромосомы. В последнее время высказывается предположение, что он находится в Х-хромосоме или в аутосоме, в У-хромосоме находится ген-ре­гулирующий фактор. При проникновении гоноцитов в периферическую часть генитального валика об­разуется яичник, а при проникновении в мозговую (цен­тральную) — семенник.

Для дифференциации женского фенотипа половых гормонов не требуется, женский фенотип является как бы нейтральным, а для нормального развития мужского фе­нотипа необходимо наличие двух факторов, которые син­тезируются в семенниках:

• регрессии, подавляющей дальнейшее развитие мюллеровых протоков
• тесто­стерона, способствующего превращению вольфовых про­токов в мужские гениталии (семенные протоки, се­менные пузырьки и придатки яичка)

Продукт даль­нейшего превращения тестостерона (дигидротестостерон) способствует развитию мужской уретры, наружных по­ловых органов. Превращение тестостерона в дигидротестостерон осуществляет фермент 5-а-редуктаза. Его дефект приводит к нарушению нормальной дифференцировки наружных половых органов. Удаление в эксперименте валика, из которого формируются гонады, приводит к агенезии гонад и формированию женского соматического пола.

Механизм гермафродитизма

Нарушение развития производных вольфовых или мюллеровых каналов является причиной появления раз­ных форм гермафродитизма или интерсексуальности. В клинике выделяют истинный и ложный (псевдо) гер­мафродитизм. При истинном гермафродитизме обнаруживаются как гонадные, так и соматические признаки обоих полов одновременно, а при ложном гермафродитизме у субъекта — гонады какого- либо одного пола, наружные половые органы — обоих партнеров с разной степенью выраженности у разных индивидов. Это обусловлено тем, что формирование гонад и наружных гениталий идет не одновременно и на их формирование ока­зывают влияние разные продукты.

Истинный гермафродитизм развивается в результате дефекта раннего процесса гонадогенеза, а псевдогермафродитизм является результатом более позднего дефекта генитальной дифференцировки. Так как процесс разви­тия мужского пола более сложный, то он представляет большие возможности для развития разного рода нару­шений половой дифференцировки.

Различают три формы истинного гермафродитизма: предзиготный, зиготный и постзиготный.

Предзиготный гермафродитизм обусловлен сильным маскулинизирующим влиянием У-хромосомы на Х-хромосому. Он носит семейный характер. Предполагается, что при сперматогенезе наблюдается конъюгация между ко­ротким плечом Y-хромосомы, где находится ген, определяющий мужской пол, и длинным плечом Х-хромосомы; здесь могут произойти транслокация этого участка Y-хромосомы и образование трансло­кационной ХY-хромосомы. При слиянии спермин, несу­щего такую хромосому, с яйцеклеткой возникает зигота с транслоцированной Yхромосомой ХХУ, которая и об­условливает развитие одновременно семенников и яични­ков или гибридных овотестес, когда в одной гонаде на­ходится и семенник, и яичник. Наблюдаются случаи гермафродитизма, когда с одной стороны обнаруживается семенник, с другой — яичник. В этом случае на стороне яичника обна­руживается однорогая матка, а па стороне семенника — семяпровод. Поэтому гормональный фактор, вырабаты­ваемый семенниками и вызывающий редукцию мюллеровых проходов, действует локально, т. е. только с одной стороны. Кариотип таких гермафродитов 46, XX, но одна из Х-хромосом имеет транслокацию — 46, ХХY. Правиль­ность такого предположения подтверждается наличием флюоресцирующего тельца в клетках указанных индиви­дуумов, которое обнаруживается при окраске клеток ак­рихином.

Зиготный гермафродитизм, обусловленный двойным оплодотворением яйцеклетки двумя спермиями с X и Y-хромосомами. Образуются две зиготы с разными гоносомными формулами — так называемый химеризм. Ка­риотип таких гермафродитов мозаичный — 46, ХХ/46, ХY. При исследовании эритроцитарных антигенов данных гермафродитов у них определяются две популяции эрит­роцитов.

Постзиготный гермафродитизм. Он возникает в ре­зультате митотического слияния гомозигот в бластомсре делящейся яйцеклетки. Кариотип таких гермафродитов бывает разный: 45, Х/46, ХY/ 46, ХХ/47, ХХY/ 46, ХХ/47, ХYY/ 46, ХХ/49, ХХYYY.

При истинном гермафродитизме внутренние гениталии и наружные гениталии бисексуальны, но развитие их бывает различным у разных индивидуумов.

При псевдогермафродитизме у больных гонады одного пола (яичники или семенники), а соматический пол несет черты бисексуальности, выраженные в разной сте­пени. Псевдогермафродитизм обусловлен ненормальным образованием половых гормонов или нечувствительно­стью тканей генитального тракта к этим гормонам.

Различают ложный гермафроди­тизм мужской и женский.

Мужской псевдогермафродитизм. При нем гонады мужского пола, а соматически они несут признаки жен­ского пола или обоих полов. Если у них женский соматотип, то кариотип таких лиц 46, XX (тестикулярная фе­минизация), а если соматический тип интерсексуальный, то кариотип мозаичный: 45, Х/46, XV, 46, ХХ/46, ХY.

Продукт превращения тесто­стерона — дигидротестостерон определяет развитие муж­ской уретры и наружных гениталий. При дефици­те дигидротестостерона формирование наружных гениталий идет по женскому типу, а внутренние половые органы мужские. Кариотип таких лиц 46, XY. В других случаях гермафродитизма отмечаются нечувствительность тка­ни к андрогенам и избыточная продукция эст­рогенов. Склонность к развитию псевдогермафродитизма передается по наследству и определяется аутосомно-рецессивно.

Женский псевдогермафродитизм. При этой форме го­надный пол женский, кариотип 46, XX, а соматический пол формируется по мужскому типу (врожденный андреногенитальный синдром).

Он обусловлен гиперплазией надпочечников и избы­точным выделением андрогенов. Первопричиной является недостаточность образования кортизола в надпочечниках при нормальном образовании половых гормонов. Корти­зол в норме оказывает ингибирующее влияние на гипо­физ через гипоталамус. При отсутствии этого ингибирую­щего влияния в гипофизе вырабатывается избыточное количество АКТГ, который вызывает гиперплазию над­почечников, избыточное выделение андрогенов, от кото­рых и зависит маскулинизация женщины. Женский псевдогермафродитизм наблюдается также при опухолях яичников при беременности и чрезмерной продук­ции вирилизирующих гормонов.

Описаны случаи женского псевдогермафродитизма у девочек, родившихся от матерей, получающих при беременности синтетические гестагены для ее сохра­нения при привычных абортах.

Резюмируя, мы видим, что первично пол определяется генами в половых хромосомах. Эти гены обусловливают развитие гонад, гонады продуцируют соответствующие гормоны, имеющие влияние на развитие соматических признаков пола. На ос­новании соматических признаков определяется граждан­ский пол, а затем — психический и социальный пол. Эта последовательность сле­дующая: генетический (хромосомный) пол > гонадный пол > гормональный пол > соматический пол > граждан­ский пол > психический пол > социальный пол.

Учитывая вышеизложенное, формирование психичес­кого и социального пола в случаях нарушения половой дифференцировки и гермафродитизма должно вестись исходя из хромосомно­го и гонадного пола.