Синдром Клайнфельтера — самое частое хромосомное заболевание, обусловленное первичной тестикулярной недостаточностью и мужским бесплодием, которое есть у 1:500-1:1000 новорожденных мальчиков; оно является наиболее узнаваемой причиной первичной тестикулярной недостаточности. Наиболее распространенный кариотип — 47,ХХУ (93%), однако были сообщения о кариотипах 46,ХУ/47,ХХУ, 48ХХХУ, 48,ХХУУ и 49,ХХХХУ. ХХУ-хромосомное строение было описано у других млекопитающих, включая мышей, китайских хомяков, кошек, собак, овец, быков и свиней, оно было связано с бесплодием. Семенники 47,ХХУ-млекопитающих лишены половых клеток.
Причина
Кариотип 47.ХХУ у пациентов с синдромом Клайнфелтера образуется из-за нерасхождения хромосом при первом мейотическом делении у родителя. Отсутствие расхождения материнских хромосом — причина 47.XXY кариотипа у двух третей больных мужчин. Увеличение возраста матери является фактором риска заболевания. Механизм нерасхождения Х-хромосомы, которое делает пациентов бесплодными, неизвестен. В мужских половых клетках инактивация единичной Х-хромосомы в первичных сперматоцитах гетерогаметных мужчин необходима для прохождения клеток через мейоз. Неизвестно, почему инактивация Х-хромосомы служит обязательным фактором для дифференциации мужских половых клеток у гетерогаметных видов, возможно, что экспрессия некоторых Х-связанных генов вредна для сперматогенеза. Также инактивация единичной Х-хромосомы может требоваться для нормального образования пары половых хромосом.
Симптомы
Азооспермия, как правило, характерна для типичного синдрома (47,ХХУ). Мужчины с мозаицизмом могут иметь половые клетки в яичках, особенно в молодом возрасте.
Большинство мужчин живут без постановки диагноза. У мальчиков с синдромом Клайнфельтера диагноз, скорее всего, установят при обследовании на предмет задержки развития и проблем поведения. Мужчины с этой болезнью обычно попадают в поле зрения во время обследования на предмет гипогонадизма и бесплодия. Дети с синдромом Клайнфельтера имеют нормальное половое развитие в пубертате.
Диагностика
При гистологическом исследовании гонад отмечают гиалинизацию семенных канальцев и отсутствие сперматогенеза. Пациенты с мозаицизмом могут иметь яички обычных размеров и сперматогенез в пубертатном периоде. Однако вскоре после полового созревания происходит прогрессивная дегенерация и гиалинизация семенных канальцев. У некоторых мужчин дисгенез канальцев неоднороден; дегенерированные канальцы перемежаются с явно нормальными. Клетки Лейдига выглядят увеличенными, хотя их фvнкция нарушена.
Биопсии гонад у мальчиков с данным диагнозом на различных стадиях полового развития показывают, что на ранних этапах в яичках имеются диплоидные половые клетки, но они пропадают при половом созревании.
По сравнению с общей популяцией такие больные имеют более высокую смертность от рака легкого, грудной железы и неходжкинской лимфомы и более низкую — от рака предстательной железы. Особенно высок относительный риск рака грудной железы и неходжкинской лимфомы.
Лечения синдрома Клайнфельтера на данный момент не существует.