Острое отравление кобальтом вызывает пивную кардиомиопатию, которая характеризуется употреблением пива в анамнезе, тахикардией, одышкой и лактацидозом без застойной сердечной недостаточности. Смертность может достигать 38%, смерть обычно наступает в первые 3 сут. Среди других симптомов — эритроцитоз и снижение амплитуды зубцов ЭКГ.
Действие на эндокринную систему
И острое, и хроническое отравление кобальтом могут вызвать гиперплазию щитовидной железы и развитие зоба. Данные, касающиеся профессионального контакта с кобальтом, тоже говорят о том, что вдыхание металлического кобальта, его солей и оксидов может нарушать функцию щитовидной железы. При аутопсии умерших от пивной кардиомиопатии в 11 случаях из 14 были обнаружены гистологические изменения в щитовидной железе, в том числе изменения тироцитов и снижение количества коллоида в фолликулах.
Гематологические проявления
При лечении хлоридом кобальта повышается уровень гемоглобина, возрастает гематокрит и число эритроцитов.
Другие симптомы отравления кобальтом
Сообщалось о желудочно-кишечных нарушениях после приема внутрь солей кобальта в терапевтических дозах, а также металлического кобальта. При остром отравлении хлоридом кобальта возможны нарушения проприорецепции, поражения преддверно-улиткового нерва, а также неспецифические синдромы поражения других нервов.
Хроническое отравление кобальтом
Действие на легкие
Кобальт может вызывать два заболевания легких: бронхиальную астму и гигантоклеточную интерстициальную пневмонию. У рабочих, имеющих дело с содержащими кобальт твердыми сплавами, профессиональная бронхиальная астма встречается с частотой 2—5%. Гигантоклеточная интерстициальная пневмония впервые была обнаружена у тех, кто работаете карбидом вольфрама (содержащим в качестве добавки небольшие количества вещества). Симптомы включают раздражение верхних дыхательных путей, одышку при физической нагрузке, сильный сухой кашель, свистящее дыхание и интерстициальное поражение легких, от альвеолита до пневмосклероза.
Действие на почки
Имеется сообщение, в котором описан обратимый некроз почечных канальцев при длительном приеме хлорида кобальта для лечения анемии.
Дерматологические проявления
Обследование 1782 строительных рабочих, имеющих дело с цементом, зольной пылью и асбестом, содержавшими кобальт, выявило дерматит у 23,6% и угри у 11,2%. Как и при гигантоклеточной интерстициальной пневмонии, трудно определить, является ли вещество единственной причиной дерматита.
Действие на репродуктивную систему
При введении беременным крысам хлорида кобальта тератогенный эффект или токсическое действие на плод не выявлены. У мышей длительный прием нарушал сперматогенез и снижал фертильность, не влияя при этом на уровни ФСГ и ЛГ; при остром отравлении этого не наблюдалось. У человека, однако, не описаны случаи, когда кобальт вызывал бы тератогенное действие или снижение фертильности.
Канцерогенное действие
Международное агентство по изучению рака рассматривает кобальт и его соединения как предположительно канцерогенные для человека. Это опирается лишь на данные, полученные на животных: инъекции им хлорида кобальта приводили к саркомам мягких тканей. Согласно отдельным клиническим наблюдениям и когортным исследованиям, вдыхание кобальта повышает риск рака легких, однако в этих работах не учитывалось влияние других канцерогенов, например мышьяка. В ходе крупного когортного исследования, которое длилось свыше 38 лет, велось наблюдение более чем за 1100 работающими; повышения частоты рака легких не выявлено.
Диагностика отравления
Измерять концентрацию кобальта в биологических жидкостях сложно и долго, поэтому в неотложных ситуациях метод неприменим. Для постановки диагноза проводят ряд исследований, среди которых общий анализ крови (с подсчетом ретикулоцитов), определение уровня эритропоэтина и ТТГ в сыворотке. По результатам можно судить о тяжести отравления и характере токсичности, о чем говорилось выше.
Исследование сердца
При пивной кардиомиопатии и легочной гипертензии (при пневмонии) проводят ЭКГ, ЭхоКГ и изотопную вентрикулографию с Тс.
Исследование легких
Признаки двустороннего интерстициального поражения верхних долей легких при рентгенографии грудной клетки указывают на гигантоклеточную интерстициальную пневмонию. Снижение жизненной емкости и диффузионной способности легких при исследовании функции внешнего дыхания может говорить о риске пневмосклероза. Диагноз гигантоклеточной интерстициальной пневмонии окончательно ставится по результатам биопсии, при обнаружении многоядерных гигантских клеток на фоне пневмосклероза.
Определение концентрации кобальта
Приводимые в литературе значения «нормальных» концентраций кобальта отличаются большим разбросом; это может отражать различия между популяциями и разницу в методах измерения. Нормальной сывороточной концентрацией часто считается величина 0,1 —1,2 мкг/л. Для сравнения, при остром отравлении она в одном случае равнялась 41 мкг/л. Нормальная концентрация в моче составляет 0,1 — 2,2 мкг/л. Известен случай попадания металлического кобальта в ЖКТ, когда его концентрация в моче, определенная экспресс-методом, несколько суток спустя составляла 1700 мкг/л. У тех, кто работает с кобальтом, его концентрация в моче в отсутствие симптомов отравления колеблется от десяти до нескольких сотен микрограммов на литр.
Лечение отравления кобальтом
Острое отравление
Разумно полагать, что методы удаления отравляющего вещества из ЖКТ, применяемые при отравлении другими металлами, подходят и для кобальта. Эффективность промывания желудка, приема активированного угля или промывания кишечника специально не изучалась. Промывание кишечника обязательно проводят, если при рентгенографии живота обнаружены рентгеноконтрастные пятна, указывающие на присутствие кобальта; если это не дало результата, удаляют кобальт с помощью эндоскопии или хирургически. Комплексобразующие средства назначают лишь после удаления кобальта из ЖКТ независимо от того, какой метод применялся.
Применение комплексобразуюших средств при отравлении кобальтом изучено лишь на животных; у человека описан только один случай. Несколько препаратов — ацетилцистеин, сукцимер, ЭДТА, глутатион и диэтилентриаминпентауксусная кислота (ДТПА) — способствуют выведению кобальта с мочой и калом. Динатриевая соль ЭДТА снижает смертность при отравлениях. Димеркапрол не связывает Со2+ in vitro и у животных оказался неэффективным.
У человека известен лишь один случай применения комплексобразующих средств (отравление кобальтом у ребенка). В/в введение кальциево-динатриевой соли ЭДТА (50 мг/кг/сут на протяжении 5 сут) ускорило выведение кобальта почками; одновременно исчезли метаболический ацидоз и нарушения сердечной деятельности. Судя по этому единственному примеру, а также исследованиям на животных и данным по безопасности комплексобразуюших средств, при отравлениях кобальтом можно применять кальциево-динатриевую соль ЭДТА и ацетилцистеин. Показания к их назначению — ацидоз, сердечная недостаточность, наличие перикардиального выпота, клинически значимое увеличение щитовидной железы и синдром повышенной вязкости крови. Кальциево-динатриевую соль ЭДТА назначают в тех же дозах, что и при свинцовом отравлении, а ацетилцистеин — как при отравлениях парацетамолом. Ацетилцистеин вводят в/в, по той же схеме, что и при остром некрозе печени. Всем пострадавшим вводят также тиамин. Обычно начинают со 100 мг/сут в/в, повышая дозу до 100 мг/ч при опасных для жизни симптомах (таких, как сердечная недостаточность и метаболический ацидоз), чтобы избежать сопутствующего дефицита тиамина.