Меркаптопурин (mercaptopurinum) — противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов, один из самых активных антагонистов пуринового обмена. Препарат является аналогом аденина, гипоксантина — предшественников нуклеиновых кислот.
Синонимы и аналоги
Леупурин, 6-Меркаптопурин, lsmipur, Leukerin, Leupurin, Mercaleukin, Mercalkukine, Mercamurine, 6-Mercaptopurie, 6-МП, Mercapurene, Mercapurin, Mercaputene, Mem, Mycaptine, Nenn, Purinethol, Purin-6-thiof.
Основным производителем меркаптопурина является фирма «Wellcome» (Англия). Выпускается в Украине и России. Меркаптопурин можно продавать и под другими названиями, но для этого нужно сначала пройти патентирование бренда. В России этим занимается компания TMR http://www.tm-reg.ru.
По химической структуре он близок к естественным пуриновым основаниям, является конкурентным их антагонистом и оказывает в организме антиметаболическое действие.
Фармакологические свойства и противоопухолевое действие
Из-за плохой растворимости в воде, физиологических растворителях меркаптопурин применяется обычно перорально. В токсических дозах он вызывает подострой интоксикации, которая проявляется угнетением кроветворения и нарушением деятельности органов системы пищеварения. Морфологически это выражается в гипоплазии костного мозга, лимфоидной ткани, дегенеративных изменениях в слизистой оболочке киша и паренхиме печени. Указанные изменения обратимы.
Установлено отчетливое иммунодепрессивное действие меркаптопурина — он подавляет трансформацию малых лимфоцитов в большие лимфобласты, которые способны образовывать антитела или реагировать с антигеном. Препарат проявляет эмбриотоксический и тератогенный эффект.
В эксперименте препарат проявляет противовоспалительный эффект, который не всегда коррелирует с количеством циркулирующих гранулоцитов или лимфоцитов.
Механизм действия
Меркаптопурин есть типичным конкурентным ингибитором пуринового обмена. Противоопухолевая и антилейкемическая активность препарата связана с его ролью антиметаболита пуринов.
Фармакокинетика и метаболизм
Меркаптопурин после перорального применения быстро всасывается из органов пищеварительной системы. Незначительная часть его включается в нуклеиновые кислоты нормальных тканей, опухоли, остальной препарат выделяется с мочой.
Меркаптопурин отчетливо замедляет развитие лейкемического процесса — после применения препарата значительно уменьшается количество незрелых форм лейкоцитов. При химиотерапии этим препаратом можно достичь полной ремиссии почти в 40% случаев, особенно у больных, ранее леченных цитостатиками. Важно, что меркаптопурин не обладает перекрестной резистентностью с антифолиевыми и алкилирующими препаратами и при наличии устойчивости лейкозного процесса к последним с его помощью можно добиться длительной ремиссии. Больным хроническим миелолейкозом меркаптопурин назначают, как правило, в случае развития властного криза, объективный лечебный эффект достигается более чем у 50%. Лечение лейкозов обычно проводят меркаптопурином с преднизалоном.
Лучшие результаты при лечении лейкозов получают при сочетании меркаптопурина с другими цитостатиками (алкалоиды, алкилаты, антибиотики, также антиметаболиты). Особенно четкий эффект получен при полихимиотерапии хорионэпителиомы матки и лимфом.
Способ применения
Меркаптопурин назначают внутрь в таблетках. Первые 3—4 недели ежедневная суточная доза 2—3 мг/кг (можно разделить 2—3 приема). Лечение следует проводить длительно — до появления признаков токсичности либо до достижения эффекта. Назначение высоких точных доз препарата оказалось эффективным.
Побочное действие
В рекомендованных терапевтических дозах меркаптопурин относительно малотоксичен, хорошо переносится. При длительном лечении и повышенной чувствительности у больных могут развиться диспепсические расстройства (тошнота, рвота, анорексия), реже угнетение кроветворения (умеренная лейкопения, тромбоцитопения, анемия), стоматит, диарея. Иногда есть нарушения функции печени — холестаз, дерматиты, геморрагические расстройства. Эти проявления стойки.
Противопоказания не установлены, однако при нарушении печени, почек, а также наличии лейкопении, тромбоцитопении препарат необходимо назначать осторожно.