медицинский портал

Разделы медицины

  • Информация
    • Акушерство и гинекология
    • Детская хирургия
    • Гастроэнтерология
    • Колопроктология
    • Нейрохирургия
    • Онкология
    • Отоларингология
    • Пластическая хирургия
    • Сосудистая хирургия
    • Травматология и ортопедия
    • Урология
    • Флебология
    • Хирургия
    • Эндокринология
    • Препараты
    • Пациентам

Выведение токсинов

Выведение токсина (ксенобиотика), то есть удаление его исходной формы из ор­ганизма, начинается сразу после поступления его к элиминирующим органам, среди которых наиболее значимы печень, почки и легкие. Од­нако скорость элиминации вначале может уступать скорости продолжаю­щегося всасывания и распределения препарата. Эффективность элими­нации как ксенобиотиков, так и антидотов определяется функцией ос­новных систем — сердечно-сосудистой, дыхательной, почек и печени.

Выведение токсина может достигаться путем его биотранс­формации до одного или нескольких метаболитов, а также путем его выведения в неизмененном виде. Последнее осуществляется почками, легкими, ЖКТ и некоторыми экзокринными железами (потовыми, слезными, молочными). Гидрофильные (полярные) или заряженные соединения и их метаболиты, будучи водорастворимыми, выводятся в основном почками. Метаболизм токсинов происходит большей частью в печени, но иногда также в крови, коже, ЖКТ, плаценте и поч­ках. Липофильные (незаряженные и неполярные) вещества обычно метаболизируются в печени до гидрофильных метаболитов, после чего выводятся почками.

В процессе выведения токсинов образуются фармакологи­чески неактивные производные, хотя могут возникать и активные ме­таболиты, в том числе оказывающее иное токсическое действие, чем исходное вещество. Метаболизм носит ферментативный характер и подразделяется на реакции фазы I и II. Фаза I, или несинтетичсская, не является обязательной. Она заключается в приобретении неполярны­ми ксенобиотиками полярных групп в результате реакций окисления, восстановления, гидролиза или деалкилирования. Фаза II, или синте­тическая, заключается в конъюгации полярной группы с глюкуронидом, сульфатом, ацетатом, метильной группой, глутатионом или ами­нокислотами. Участвующие в этих реакциях ферменты малоспеци­фичны по отношению к субстрату. Печеночные ферменты локализуют­ся либо в эндоплазматическом ретикулуме (микросомальные), либо в растворимой фракции цитоплазмы (цитозольные). Наибольшим диа­пазоном метаболизируемых ксенобиотиков обладают гемсодержащие ферменты — монооксигеназы, объединяемые под названием цитохро­ма Р450. Метаболизм является трудно предсказуемым процессом в свя­зи с полиморфизмом ферментов (разнообразием изоферментов соот­ветственно разнообразию аллельных вариантов кодирующих их ге­нов), их стереоизомерией (разнообразием оптических изомеров фер­ментов, имеющих разную активность и сродство) и наличием несколь­ких возможных путей метаболизма.

Выведение токсинов осуществляется в первую очередь почками, хо­ти, как уже было сказано, легкие, печень и экзокринные железы также вносят свой вклад. В выведении токсина с мочой участвует три меха­низма: клубочковая фильтрация, канальцевая секреция, канальцевая реабсорбция. В клубочках осуществляется фильтрация не связанных с белками ксенобиотиков, ограниченная лишь их молекулярной массой. Этот процесс не является насыщаемым и зависит от почечного кровотока. Путем пассивной канальцевой реабсорбции происходит об­ратный перенос в кровь незаряженных жирорастворимых веществ, ин­тенсивность которого зависит от pH мочи и рКа ксенобиотика.

Полезно:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Медицинский сайт Surgeryzone

© 2010  
Информация не является указанием для лечения. По всем вопросам обязательна консультация врача.
/span>