Антидепрессанты блокируют обратный захват нейронами норадреналина, серотонина и дофамина как в центральной, так и периферической нервной системе. Кроме того, они оказывают седативное, а-адреноблокирующее и антихолинергическое действие, блокируют натриевые каналы миокарда, что приводит к ухудшению его сократительной функции и нарушению сердечного ритма. У детей передозировка антидепрессантами оказывает токсическое действие уже в дозе 5-20 мг/кг.
Симптомы передозировки антидепрессантами
Антидепрессанты оказывают токсическое действие в первую очередь на ЦНС и сердечно-сосудистую систему. Симптомы передозировки появляются уже через 30 мин после приема. Полная клиническая картина разворачивается за 6 ч. У детей в отличие от подростков и взрослых преобладают неврологические симптомы, а не поражение сердечно-сосудистой системы. Сонливость, прекома и кома у детей описаны в трети случаев. Кома обычно разрешается за несколько часов, но может продолжаться и более суток. Судороги при передозировке антидепрессантов наблюдаются в 15% случаев. Они возникают без предвестников, бывают кратковременными и проходят без лечения. При одном и том же уровне трициклических антидепрессантов в сыворотке крови у подростков отравление протекает тяжелее, чем у детей более раннего возраста.
Самый частый симптом передозировки антидепрессантами со стороны сердечнососудистой системы — тахикардия, связанная с антихолинергическим действием, падения АД не вызывает. Одним из ранних симптомов бывает артериальная гипертония, лечения не требует. Снижение АД встречается редко, но является прогностически неблагоприятным. Наблюдаются замедление проводимости, политопные желудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия и трепетание предсердий.
Гиповентиляция с остановкой дыхания наступает без предвестников. Описаны также гипотермия, хореиформный гиперкинез, возбуждение, клонические подергивания. Проявления антихолинергического действия включают мидриаз, дезориентацию, галлюцинации, задержку мочи, ослабление перистальтики кишечника.
Уровень антидепрессанта в сыворотке крови не отражает тяжести отравления и прогностического значения не имеет. Его определение помогает лишь подтвердить диагноз.
Лечение передозировки антидепрессантами
Лечение начинают с поддержания жизни, при необходимости с интубацией трахеи, после чего усилия направляют на предупреждение дальнейшего всасывания препарата. Рвотные средства противопоказаны из-за опасности аспирации при рвоте на фоне угнетения ЦНС или судорог. Применяют активированный уголь. Бикарбонат натрия вводят в количестве для достижения pH крови 7,45-7,55, чтобы устранить или предупредить нарушение сердечного ритма. Если аритмия не уступает ощелачивающей терапии, применяют лидокаин, но не хинидин или прокаинамид, которые вызывают дальнейшее ухудшение проводимости миокарда. Артериальная гипотония уступает стандартно инфузионной терапии, но могут потребоваться вазопрессорные средства, например норадреналин. Стойкая артериальная гипотония при передозировке антидепрессантов прогностически неблагоприятна. Артериальная гипертония обычно бывает преходящей и лечения не требует. При судорогах эффективны диазепины. Физостигмин, который первоначально рекомендовали как антидот трициклических антидепрессантов, применять не следует, так как он тоже вызывает судороги и нарушения сердечного ритма. Экстракорпоральные методы удаления при отравлении трициклическими антидепрессантами неэффективны из-за большого объема распределения последних и их высокого сродства к белкам плазмы. В отсутствие симптомов отравления после приема дозы, превышающей терапевтическую, необходимо наблюдение с контролем ЭКГ по крайней мере 6 ч. При наличии симптомов передозировки антидепрессантами и нарушений проводимости, изменения уровня сознания, падения АД, угнетения дыхания необходима госпитализация в отделение интенсивной терапии по крайней мере на сутки. Выписка из приемного отделения через 6 ч допустима лишь при полном отсутствии симптомов передозировки антидепрессантами на протяжении наблюдения.