Нередко в начале отравления антидепрессантами выявляются лишь незначительные симптомы, но в течение ближайших часов развиваются опасные для жизни нарушения функции сердечно-сосудистой системы и ЦНС. У трициклических антидепрессантов низкий порог токсического действия, поэтому доза 10—20 мг/кг для большинства из этих препаратов оказывает выраженное токсическое действие (терапевтическая доза — 2—4 мг/кг/сут). У взрослых прием более 1 г препарата опасен для жизни. У детей 1—3 лет весом 10 кг возможно тяжелое отравление при приеме двух таблеток имипрамина по 50 мг каждая.
Острое токсическое действие на сердце
Сердечно-сосудистые осложнения — главная причина смерти при отравлениях антидепрессантами. Нарушения проводимости наблюдаются как при передозировке, так и при использовании терапевтических доз. Кардиотоксическое действие трициклических антидепрессантов чаще всего проявляется синусовой тахикардией, не приводящей к нарушениям гемодинамики. Опасной для жизни является желудочковая тахикардия, которую бывает сложно отличить от синусовой тахикардии с аберрантным проведением. При остром отравлении у больных обычно наблюдаются нарушения сознания. Риск желудочковой тахикардии повышается при гипоксии, ацидозе, гипертермии, эпилептических припадках и назначении адреностимуляторов. Основной причиной смерти, вероятно, является стойкая артериальная гипотония.
Острое токсическое действие на ЦНС
Основные проявления токсического действия на ЦНС — эпиприпадки, нарушения сознания. Возможны спутанность сознания, дезориентация, возбуждение, делирий, психоз, галлюцинации. Впоследствии возникает сонливость, которая быстро переходит в сопор и кому. Эпилептические припадки обычно генерализованные и кратковременные, развиваются через 1—2 ч после приема. Во время припадка или через несколько минут после его прекращения возможно резкое ухудшение гемодинамики — в частности, падение АД и желудочковые аритмии вследствие развития ацидоза, усугубляющего кардиотоксическое действие препарата.
М-холиноблокирующее действие и другие побочные эффекты
М-холиноблокирующее действие при отравлении антидепрессантами проявляется в разное время. Возможны мидриаз и снижение реакции зрачков на свет, а также сухость во рту, сухость и покрасней ие кожи, гипертермия, задержка мочи, паралитическая кишечная непроходимость.
Особое токсическое действие некоторых антидепрессантов
При передозировке амоксапина риск тяжелого кардиотоксического действия ниже, а эпилептических припадков — значительно выше, чем при отравлении антидепрессантами другого типа. Более того, припадки возникают чаще, и может развиться эпилептический статус. Мапротилин чаще других препаратов этой группы вызывает эпилептические припадки, аритмии и продолжительную кому.
Диагностика отравления антидепрессантами
Отравление антидепрессантами в основном диагностируют с помощью косвенных методов — ЭКГ и обычных лабораторных исследований. Определение сывороточной концентрации антидепрессантов позволяет подтвердить диагноз, но не влияет на тактику лечения.
Трициклические антидепрессанты вызывают типичные изменения на ЭКГ, позволяющие быстро поставить диагноз и на значить лечение даже когда анамнез и осмотр малоинформативны. Наибольшей диагностической чувствительностью обладает ширина комплекса QRS в отведениях от конечностей.
Характерный признак передозировки антидепрессантов — отклонение электрической оси для конечной части комплекса вправо (до 120—270°).
Лабораторная диагностика
Определение сывороточной концентрации антидепрессантов не имеет большого значения? не влияет на тактику лечения. При тяжелых отравлениях антидепрессантами, сопровождающихся комой, эпиприпадками, аритмиями, эта концентрация обычно превышает 1000 нг/мл, однако опасные для жизни осложнения могут развиваться и при меньшей концентрации.
Лечение отравления антидепрессантами
При отравлении трициклическими антидепрессантами возможно быстрое ухудшение состояния, поэтому при угнетении ЦНС и нестабильности гемодинамики показана ранняя интубация трахеи. Всем больным регистрируют ЭКГ в 12 отведениях, налаживают венозный доступ и постоянный мониторинг ЭКГ.
Удаление отравляющего вещества из ЖКТ
Нельзя вызывать рвоту. В случаях преднамеренной передозировки при появлении первых симптомов промывают желудок. За счет М-холиноблокируюшего действия три циклических антидепрессантов возможно нарушение эвакуации из желудка, поэтому промывание желудка даже через несколько часов после отравления может способствовать удалению невсосавшегося препарата. При нарушениях сознания и эпилептических припадках промывание желудка проводят только после интубации трахеи во избежание аспирации желудочного содержимого. Практически всегда назначают активированный уголь.
Лечение аритмии, гипотонии
Основу лечения аритмий с широкими комплексами нарушений проводимости, артериальной гипотонии составляют повышение pH и содержания натрия в плазме с помощью гипертонического раствора бикарбоната натрия. Окончательных рекомендаций по его дозировке и способу введения не разработано.
После нормализации ЭКГ продолжают введение бикарбоната натрия в течение 12—24 ч из-за перераспределения трициклического антидепрессанта из тканей. Сроки восстановления проводимости сильно различаются, несмотря на непрерывную в/в инфузию раствора бикарбоната натрия. В этот период необходимо регулярно определять уровень калия.