Пралидоксим — реактиватор холинэстераз. Он используется только в комплексе с атропином для лечения отравлений фосфорорганическими и карбаматными инсектицидами. Так как связь между фосфорорганическими соединениями и АХЭ через некоторое время становится необратимой, начинать введение пралидоксима необходимо как можно раньше. В то же время пралидоксим может быть эффективным даже через несколько суток после отравления. При тяжелом отравлении предпочтительнее постоянная инфузия пралидоксима, причем может потребоваться длительный курс.

Фармакодинамика

Положительно заряженный четвертичный атом азота пралидоксима взаимодействует с отрицательно заряженным анионным участком фосфорилированного фермента. В результате нуклеофильная группа сближается с фосфатной группой и замещает ее, освобождая тем самым активный центр фермента. Фосфорорганические соединения с небольшими боковыми цепями легче замещаются оксимами, так как их строение обеспечивает более легкий доступ оксима к ферменту.

Ранее в опытах in vitro было показано, что успех применения реактиваторов холинэстераз зависит от времени введения — с момента попадания отравляющего вещества в организм должно пройти не более 24— 28 ч. Однако, согласно современным данным, абсолютных временных ограничений для действия оксимов нет.

Пралидоксим особенно эффективно устраняет последствия чрезмерной активации N-холинорецепторов, снимая мышечную слабость уже через 10—40 мин после введения. В области М-холинорецепторов пралидоксим действует синергично с атропином: первый способствует инактивации ацетилхолина, второй препятствует его действию.

Другие оксимы

Для повышения центрального действия пралидоксима было синтезировано его дигидропиридиновое производное. Оно является неактивным предшественником, проникающим через гематоэнцефалический барьер и затем высвобождающим пралидоксим. За пределами США используется еще один оксим — обидоксим. Считается, что он более эффективен при отравлениях некоторыми фосфорорганическими веществами, так как его молекула содержит два активных участка связывания. Так называемые Н-оксимы были разработаны для борьбы с боевыми нервно-паралитическими ядами.

Эти вещества обладают высокой эффективностью в отношении зарина, ви-газа (УХ) и некоторых новых инсектицидов, например метил-фторофосфонилхолинов. К сожалению, Н-оксимы менее эффективны при отравлении обычными фосфорорганическими инсектицидами. Кроме того, токсичность самих Н-оксимов изучена не до конца.

Фармакокинетика

Оптимальная эффективная концентрация пралидоксима еще не установлена, однако минимальной эффективной концентрацией принято считать 4 мкг/мл. В исследованиях на добровольцах при использовании дозы 10 мг/кг (в/м или в/в) максимальная сывороточная концентрация составила 6 мкг/мл и достигалась в течение 5—15 мин после в/м введения. Т|/2 составил около 75 мин. При введении добровольцам пралидоксима в дозе 4 мг/кг в/в в течение 15 мин с последующей инфузией со скоростью 3,2 мг/кг/ч в течение 4 ч сывороточная концентрация более 4 мкг/мл поддерживалась в течение 257 мин. При той же общей дозе в 16 мг/кг, но введенной в течение 30 мин, такая концентрация сохранялась в течение лишь 118 мин. Таким образом, если есть возможность, следует предпочесть непрерывную инфузию препарата.

При введении взрослым мужчинам 600 мг (9 мг/кг) пралидоксима с помощью автоинъектора сывороточная концентрация пралидоксима превысила 4 мкг/мл через 7—16 мин и достигла максимума в 6,5 мкг/мл за 28 мин. Т1/2 при этом составил 2 ч.

Показания

Пралидоксим назначают при доказанном или возможном контакте с фосфорорганическими или карбаматными инсектицидами, если у пострадавшего имеются какие-либо признаки блокады нервно-мышечною проведения и мышечной слабости или необходимы значительные дозы атропина (превышающие рекомендованные для данного веса и возраста).

Способ применения, дозы пралидоксима

Оптимальные дозы и схема введения пралидоксима не установлены. Обычно рекомендуют повторять введение пралидоксима с промежутками через 1 ч. пока мышечная слабость и фасцикуляции не будут устранены, в дозе 1—2 г (растворяют в 100 мл 0,9% №С1 и вводят в/в в течение 15—30 мин) взрослым и 20—40 мг/кг (но не более 2 г) в/в в течение 30 мин детям. В то же время в небольших исследованиях с участием как взрослых, так и детей показано, что введение насыщающей дозы с последующей постоянной инфузией достаточно безопасно и эффективно. В соответствии с одной из таких схем взрослым и детям сначала вводят насыщающую дозу пралидоксима из расчета 25—50 мг/кг (но не более 2 г), затем переходят на постоянную инфузию со скоростью 10—20 мг/кг/ч (но не более 500 мг/ч).

Если используется автоинъектор, вводят по 1—3 дозы атропина и пралидоксима в зависимости от тяжести отравления. У детей количество доз зависит от возраста и веса ребенка: 3—7 лет (13—25 кг) — по одной дозе, 8—14 лет — по 2 дозы каждого препарата. Доза пралидоксима должна составить в обоих случаях 24—46 мг/кг. Детям старше 14 лет назначают по 3 дозы. Детям младше 3 лет в экстренных случаях можно ввести про одной дозе атропина и пралидоксима, если риск последствий отравления выше, чем риск применения данных препаратов.

Длительность лечения

В большинстве случаев лечение пралидоксимом продолжают минимум после исчезновения симптомов. Если сеть возможность часто измерять активность АХЭ в эритроцитах, то лечение можно прекратить при нормализации этого показателя. После прекращения лечения пралидоксимом больные должны находиться под наблюдением, так как есть опасность рецидива (промежуточного синдрома). Если симптомы рецидивируют, лечение продлевают еще по крайней мере на 24 ч.

Побочные эффекты

При использовании терапевтических доз пралидоксима побочные эффекты минимальны и регистрируются только при крайне высоких сывороточных концентрациях. При высокой скорости инфузии могут временно возникнуть дурнота, нарушения зрения, повышение диастолического АД. Описаны случаи внезапной остановки дыхания и кровообращения при быстром в/в введении в результате ларингоспазма и мышечной ригидности.


Употребление при беременности

По классификации лекарственных средств, применяемых во время беременности (ФДА), пралидоксим относится к категории С.

Лекарственные формы

Пралидоксима хлорид выпускается во флаконах объемом 20 мл, содержащих I г порошка, который растворяют в стерильной воде для инъекций. Имеется также пралидоксим в автоинъекторах для в/м введения (600 мг пралидоксима в 2 мл стерильной воды с 20 мг бензилового спирта и 11,26 мг глицина). Кроме того, в США выпускается набор, в который входят два автоинъектора — с пралидоксимом для в/м введения (состав описан выше) и атропином для в/в введения (2 мг атропина, 0,7 мл стерильной воды, 12,47 мг глицерина и не более 2,8 мг фенола). Этот набор под названием «Mark 1 Nerve Agent Antidote Kit (NAAK)» был разработан для оказания первой помощи при отравлении боевыми отравляющими веществами нервно-паралитического действия.

[relatedposts]
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Полезно:

от admin

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock detector