Гипотезы о роли вирусов в развитии опухолей высказывались с конца XIX в., но впервые их роль была продемонстрирована в опыте Рауса в 1910 г., а в 1946 г. Зильбер изложил вирусогенетическую теорию происхождения опухолей, которая в 70-х гг. XX в. нашла экспериментальное подтверждение.
Согласно этой теории, онкогенные вирусы способны вызывать опухоли у восприимчивого организма за счет трех механизмов:
- повышение экспрессии клеточного протоонкогена, в результате чего его активность увеличивается (он становится онкогеном) и онкобелки синтезируются в количествах, достаточных для опухолевой трансформации;
- дерепрессия клеточного протоонкогена, то есть подавление генов-супрессоров опухолевого роста, которые препятствуют экспрессии протоонкогена;
- внесение в геном клетки вирусного онкогена, кодирующего синтез вирусных белков которые нарушают регуляцию клеточного деления и приводят к развитию опухоли.
Онкогенные вирусы, работающие по механизмам 1 и 2, называют Onc-вирусами, так как они сами лишены онкогенов, а лишь первым или вторым способом приводят к активизации клеточных протоонкогенов. Это происходит случайно из-за встраивания вируса (в том числе промотора его репликации) в те участки ДНК клетки-хозяина, которые связаны с протоонкогенами или их супрессорами.
Онкогенные вирусы, работающие по механизму 3, называют Onc+вирусами, так как они содержат собственные вирусные онкогены, отсутствующие в нормальных человеческих клеток (в отличие от клеточных протоонкогенов, имеющихся в норме).
В процессе трансформации клетки претерпевают следующие изменения:
- неориентированный хаотичный рост монослоя клеток;
- морфологические и цитологические изменения (хромосомные аберрации, изменение структуры микрофиламентов и микротрубочек);
- синтез факторов роста клеток (для стимуляции собственного роста);
- повышение проницаемости мембран с уменьшением межклеточных контактов;
- стимуляция синтеза ДНК, гистонов, ферментов репликации;
- резкое усиление синтеза неспецифических белков и снижение синтеза высокоспецифических белков;
- повышение скорости аэробного гликолиза и резкая активизация анаэробного гликолиза, повышение концентрации свободных радикалов;
- иммортализация клетки — увеличение продолжительности жизни и блок апоптоза.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.