Иммунотерапия рака

Принципы и методика иммунотерапии рака окончательно сформировались лишь в последние десятилетия, сейчас она переживает новый период своего развития.

Все методы иммуно­терапии (по G. Mathe, 1967), используемые отдельно или в комбина­ции с другими методами, можно разделить на три основные группы.

Активная иммунотерапия рака заключается в повышении активности общих иммунологических реакций организма с помощью специфических и неспецифических субклеточных адъювантов или бакте­риальных вакцин. Наибольшее внимание привлекли исследования вакцины БЦЖ. Полученные результаты не дали оснований для ее широкого применения.

Пассивная иммунотерапия рака основана на введении сывороток от иммунизированных доноров или от больных со спонтанной регрес­сией опухоли. Создание технологий выделения моноклональных антител и гибридом открывает реальные перспективы ле­чения злокачественных опухолей. Гибридомы являются комбина­цией моноклональных антител с токсинами бактериального или растительного проис­хождения, радионуклидами или химиопрепаратами. Использование моноклональных антител, «нагруженных» целенаправленными агентами, уже входит в клиническую практику (ритуксимаб при СД+ В-клеточной лимфоме, герцептин при раке молочной железы при высокой экспрессии Her2-neu).

Адаптивная иммунотерапия рака базируется на изменении соотноше­ния в организме опухолевых клеток и лимфоцитов, естественных киллеров и других факторов противоопухолевого надзора, подавлен­ных при возникновении злокачественного новообразования. Путей изменения такого соотношения несколько. Введение аллогенных или ксеногенных лимфоцитов, а также отдельных субклеточных фракций позволяет изменить указанное соотношение в пользу ор­ганизма. В эксперименте у ряда больных получен клинический эф­фект. Одной из сложностей в рамках применения данного метода является подбор доноров.

Наиболее широкое практическое применение получили методы стимуляции синтетическими и растительными препаратами (декарис, милайф), препаратами тимуса (тималин, Т-активин). Установ­лено, что последние обеспечивают созревание Т-лимфоцитов.

Использование интерферонов резко усиливает активность есте­ственных киллеров, стимулирует индукцию некоторых энзимов, образование специфических цитотоксических Т-лимфоцитов, ак­тивирует макрофаги и моноциты, стимулирует их фагоцитарную функцию. Весьма заманчивым представляется способ получения аутологичных линий специфических Т-киллеров и естественных киллеров с помощью интерлейкина-2.

В частности, интрон А (рекомбинантный интерферон альфа-2Ь) в настоящее время рекомендован для иммунотерапии рака у больных с множествен­ной миеломой, саркомой Капоши, меланомой, волосато-клеточным лейкозом, хроническим миелолейкозом, широко распространенны­ми базалиомами, поверхностным раком мочевого пузыря, ларингопапилломатозом, остроконечными кондиломами и другими заболе­ваниями. Интерферон альфа-2Ь оказывает антипролиферативный эффект, подавляет репликацию вирусов, связывая специфические мембранные рецепторы и последовательно инициируя внутрикле­точные процессы.

Таргетные препараты

Таргетная терапия (от англ. target — цель, мишень) — терапия, избирательно нацеленная на специфические «мишени» опухолевых клеток. Таргетные препараты в основном моноклональные, но могут быть природного происхождения (неовастат). Использование моноклональных антител, «нагруженных» целенаправленны­ми агентами, уже входит в клиническую практику иммунотерапии рака (ритуксимаб при В-клеточной лимфоме с гиперэкспрессией СД20, герсептин при раке молочной железы в случае высокой экспрессии Her2-neu) как в качестве са­мостоятельного лечения, так и в сочетании с другими препаратами.

Таргетные препараты, используемые в клинической практике для иммунотерапии рака

Дальнейшее изучение и разработка этих и новых препаратов им­мунотерапии рака, совершенствование гибридомной и рекомбинаторной технологии позволят рассчитывать на то, что иммунотерапия и таргетная терапия станут одним из основных методов лечения злокачествен­ных опухолей.