Известно, что стресс может вызывать различные нарушения функции клеток, тканей и органов, в том числе и системы крови. В связи с этим очевидна необходимость изучения влияния стресса на гемопоэз, а также поиск и разработка способов коррекции стрессорных нарушений гемопоэза. Цель проведенного исследования состояла в выявлении индуцированных стрессом нарушений эритропоэза и возможности их коррекции глицином.
Опыты проведены на 50 крысах-самцах. Животные были разделены на 3 группы: 1 — интактные (контроль), 2-ой группе — моделировали стресс путем 6-ти часовой иммобилизации на спине, 3-ей — животным вводили глицин в дозе 10 мг/кг за 30 мин. до и через 2 и 4 часа после начала иммобилизации. Глицин использовали в качестве вещества, обладающего стресс-лимитирующим действием, т.к. он является тормозным медиатором ЦНС и медиатором стресс-лимитирующей глицинэргической системы. Известно, что максимальные повреждения внутренних органов развиваются к концу стадии тревоги стресс-реакции (через 39 часов после окончания иммобилизации), поэтому материал для исследований брали в этот срок, а также через 4 и 5 суток, то есть в стадию резистентности. В периферической крови подсчитывали количество лейкоцитов и эритроцитов, а также определяли осмотическую резистентность эритроцитов по методу Яновского. Изучали клеточный состав крови (лейкоцитарную формулу) и красного костного мозга на мазках, окрашенных по Паппенгейму. В красном костном мозге подсчитывали 1000 клеток и вычисляли индекс пролиферации и индекс созревания.
В условиях иммобилизационного стресса в костном мозге изменялось соотношение эритроцитарного и миелоидного ростков. К концу стадии тревоги стресса соотношение этих ростков уменьшалось и составляло 0,6 (у интактных крыс — 1,4), а в стадию резистентности восстанавливался и даже превышал этот показатель у интактных крыс. При введении глицина стрессированным животным этот показатель увеличивался в стадию тревоги стресса до 4, а в стадию резистентности он приближался к значению интактных животных.
Через 39 часов после окончания стрессорного воздействия клетки эритроидного ряда в костном мозге составили 39%, что в 1,5 раза меньше, чем у интактных крыс (58%). При этом пролиферация бластных форм резко снижалась. Количество проэритробластов, базофильных и полихроматофильных нормобластов оказалось в 2-3 раза больше, чем у интактных крыс, а оксифильные нормобласты были единичны. Замедлялось созревание эритроцитов. На этом фоне у стрсссированных животных существенно уменьшалось депо зрелых эритроцитов. Кроме изменении эритропоэза в стадию тревоги стресса обнаружено резкое снижение ОРЭ периферической крови. В результате торможения эритропоэза и снижения осмотической резистентности эритроцитов в периферической крови развивалась анемия, количество эритроцитов уменьшалось в 2 раза по сравнению с интактными животными. Через 4 суток ингибирующий эритропоэз эффект стресса уменьшался. Скорость созревания эритроцитов нормализовалась, и в костном мозге восстанавливалось депо зрелых эритроцитов. В результате в периферической крови исчезают признаки анемии, и количество эритроцитов увеличивается. К 5 суткам деление бластных и созревание конечных форм, а также ОРЭ оставались на прежнем уровне. Резерв эритроцитов в костном мозге нормализовался. В периферической крови развивался эритроцитоз.
При введении стрессированным животным глицина процентное содержание клеток эритро- идного ряда к концу стадии тревоги стресса становилось выше, чем у интактных. Количество проэритробластов и базофильных нормобластов в 1,5-2 раза было меньше, чем у стрессированных животных, не получавших глицин. Скорость пролиферации и созревания также увеличивалась и становилась выше, чем у интактных животных. Следовательно, глицин предупреждает индуцированное стрессом подавление пролиферации и созревания клеток эритроидного ряда в стадию тревоги стресса и даже стимулирует эти процессы. В периферической крови количество эритроцитов превышало их количество у интактных. При этом осмотическая резистентность эритроцитов в 30 раз была выше, чем у животных, не получавших глицин, хотя и не достигала уровня интактных животных. В результате, введение глицина стрессированным животным не только предупреждает анемию в стадию тревоги стресса, но и приводит к развитий эритроцитоза. Через 4 суток намечалась тенденция к снижению стимулирующего действия глицина, но в периферической крови количество эритроцитов продолжало возрастать, что могло быть связано с увеличением продолжительности жизни эритроцитов в результате повышения их осмотической резистентности. Через 5 суток количество бластных форм в костном мозге приближалось к норме. В периферической крови количество эритроцитов оставалось почти на прежнем уровне. Осмотическая резистентность приближалось к значению интактных крыс.
Для проверки специфичности эффектов глицина, направленных на стимуляцию эритропоэза, проведен эксперимент на интактных крысах. Выяснено, что введение глицина интактным животным не оказывало существенного влияния на эритропоэз.
Из представленных данных следует, что в стадию тревоги стресса ингибируется пролиферация бластных форм эритроидного ряда и созревание дефинитивных клеток, опустошается костномозговое депо зрелых эритроцитов и снижается их осмотическая резистентность. Это приводит к развитию кратковременной анемии, которая продолжается в течение 4 суток. К 4-5 суткам в красном костном мозге скорость пролиферации и созревания клеток эритроидного ряда повышается, восстанавливается депо эритроцитов и нормализуется их количество в периферической крови, хотя осмотическая резистентность остается сниженной. Введение глицина эффективно предупреждает индуцированное стрессом торможение пролиферации и дифференцировки клеток эритроидного ряда в стадию тревоги стресса, стимулируя эти процессы. В стадию резистентности стимулирующий эффект глицина уменьшается, и показатели эритропоэза и осмотической резистентности эритроцитов приближаются к нормальным. Полученные результаты могут служить основой для разработки эффективных способов коррекции стресс-индуцированных нарушений системы крови, осложняющих течение основного заболевания.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.