Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — одни из наиболее часто рекомендуемых препаратов для лечения взрослых и детей. Их эффективность в терапии кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как язва желудка, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), инфекции, вызванные Helicobacter pylori, хорошо изучена у детей старше одного года.
Были также проведены исследования, определяющие дозы ИПП, снижающие продукцию соляной кислоты у новорожденных и детей первого года жизни, однако до сих пор не изучена эффективность ИПП в терапии ГЭРБ у новорожденных, исключая исследование эффективности эзомепразола в лечении эрозивного эзофагита у детей первого года жизни. Предположительно, причины сложившейся ситуации носят комплексный характер и заключаются, во-первых, в том, что не разработана классификация ГЭРБ для данной возрастной категории пациентов из-за малого количества данных по гистологическим признакам рефлюкс-эзофагита, а также в связи с недостаточной уверенностью в валидности системы учета симптомов эзофагита у новорожденных. Эффективность ИПП связана с структурой их молекулы, которая, пройдя активацию в кислой среде, способна трансформироваться в париетальных клетках и формировать дисульфидные ковалентные связи с цистеином H(+)-K(+)-аденозинтрифосфатазы. Так как ИПП связывает протонную помпу, действие последней ингибируется. Некоторые ИПП, такие как омепразол и рабепразол, связываются обратимо связываются с остатками цистеина. После необратимого ингибирования протонной помпы, что наблюдается при использовании пантопразола, половина помп восстанавливается примерно за 50 часов. Цитохром P450 (CYP) 2C19 и в меньшей степени CYP3A4 метаболически инактивируют ИПП. Эти ферменты при рождении незрелы и достигают активности взрослых лишь к 5-6 месяцам после рождения. В параллельных исследованиях подтверждено, что созревание CYP2C19 до уровня взрослых происходит приблизительно к этому же возрасту после рождения. Полиморфизм отдельных нуклеотидов в CYP2C19 снижает скорость распада ИПП, что способствует увеличению продолжительности действия препаратов. Длительное применение ИПП в педиатрической популяции не являлось причинами развития рака и каких-либо серьезных аномалий.
Источник:Paediatr Drugs. 2013 Apr;15(2):119-31. doi: 10.1007/s40272-013-0012-x.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.