Рутинное назначение внутривенного иммуноглобулина с целью предотвращения смертности у младенцев с подозреваемой или подтверждённой неонатальной инфекцией не рекомендуется.
Новорождённые подвержены более высокому риску инфекции ввиду иммунологической некомпетентности. Передача иммуноглобулинов от матери к плоду отмечается после 32 недель гестации, а их эндогенный синтез начинается через несколько месяцев после рождения. Применение внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) обеспечивает присутствие в организме иммуноглобулина G (IgG), который может связываться с рецепторами на поверхности клеток, обладает опсонической активностью, активирует комплемент, стимулирует антителозависимую цитотоксичность и улучшает нейтрофильную хемилюминесценцию. Теоретически применение ВВИГ могло бы снизить заболеваемость и смертность, обусловленную инфекциями.
Авторы из Канады провели исследование с целью оценки эффектов, которые оказывает ВВИГ на смертность/заболеваемость, обусловленную подозреваемой или подтверждённой инфекцией, у новорождённых на момент включения в исследование. А также оценки при подгрупповом анализе эффекта, оказываемого обогащённым иммуноглобулином M (IgM) ВВИГ на смертность от подозреваемой инфекции. Результаты исследования были опубликованы в журнале «The Cochrane database of systematic reviews».
Для этого обновления в 2013 г. был осуществлён поиск в базах данных MEDLINE, EMBASE, Кокрановской библиотеке (The Cochrane Library), Кумулятивном индексе литературы для медицинских сестёр и вспомогательного персонала (CINAHL), регистрах исследований, веб-базе научной литературы (Web of Science), библиографических списках выявленных исследований, метаанализов и личных файлов. Какие-либо языковые ограничения не применялись.
Критериями отбора были рандомизированные или квазирандомизированные контролируемые исследования; новорождённые младенцы (до 28 дней); применение ВВИГ для лечения подозреваемой или подтверждённой бактериальной/грибковой инфекции в сравнении с плацебо или отсутствием вмешательства; наличие сообщения об одном из следующих исходов: смертность, длительность пребывания в стационаре или оценка психомоторного развития в период последующего наблюдения.
Статистический анализ включал стандартное отношение рисков (ОР), разность рисков (РР), взвешенную разность средних (ВРС), число больных, которых необходимо лечить для получения одного дополнительного благоприятного исхода или дополнительного неблагоприятного исхода (все с 95% доверительными интервалами (ДИ) и I-квадратичными (I2) статистическими показателями для оценки статистической гетерогенности).
Обновлённый поиск выявил одно опубликованное исследование и одно продолжающееся исследование. В этот обзор включены в целом восемь исследований, оценивавших данные 3871 младенца. Смертность во время пребывания в стационаре у младенцев с клинически подозреваемой инфекцией на момент включения в исследование достоверно не различалась после лечения ВВИГ (8 исследований [n=2425]; стандартное ОР 0,94, 95% ДИ от 0,80 до 1,12; стандартная РР -0,01, 95% ДИ от 0,04 до 0,02, I(2)=28% для ОР и 32% для РР). Частота случаев смерти или серьёзной инвалидности на момент достижения детьми 2-летнего возраста с учётом срока внутриутробного развития достоверно не различалась у младенцев с подозреваемой инфекцией после лечения ВВИГ (одно исследование [n=1985]; ОР 0,98, 95% ДИ от 0,88 до 1,09, РР ‒0,01, 95% ДИ от 0,05 до 0,03). Смертность во время пребывания в стационаре достоверно не различалась после лечения ВВИГ у младенцев с подтверждённой инфекцией на момент включения в исследование (ОР 0,95, 95% ДИ от 0,74 до 1,21, РР ‒0,01, 95% ДИ ‒0,04 до 0,03). Частота случаев смерти или серьёзной инвалидности на момент достижения детьми 2-летнего возраста с учётом срока внутриутробного развития достоверно не различалась после лечения ВВИГ у младенцев с подтверждённой инфекцией на момент включения в исследование (ОР 1,03, 95% ДИ от 0,91 до 1,18, РР 0,01, 95% ДИ ‒0,04 до 0,06). Смертность во время пребывания в стационаре у младенцев с клинически подозреваемой или подтверждённой инфекцией на момент включения в исследования достоверно не различалась после лечения ВВИГ (1 исследование (n=3493); ОР 1,00, 95% ДИ от 0,86 до 1,16, РР 0,00, 95% ДИ 0,02 до 0,03). Частота случаев смерти или серьёзной инвалидности на момент достижения детьми 2-летнего возраста с учётом срока внутриутробного развития достоверно не различалась после лечения ВВИГ у младенцев с подозреваемой или подтверждённой инфекцией на момент включения в исследование (1 исследование (n=3493); ОР 1,00, 95% ДИ от 0,92 до 1,09; РР ‒0,00, 95% ДИ от ‒0,03 до 0,03). Длительность пребывания в стационаре не сократилась у младенцев с подозреваемой/подтверждённой инфекцией на момент включения в исследование (1 исследование (n=3493); разность средних (РС) 0,00 суток, 95% ДИ ‒0,61 до 0,61). Сообщалось об отсутствии на момент включения в исследование достоверного различия в смертности во время пребывания в стационаре после лечения ВВИГ, обогащённым IgM (3 исследования (n=164); стандартное ОР 0,57, 95% ДИ от 0,31 до 1,04; РР ‒0,12, 95% ДИ ‒0,24 до 0,00, p=0,06); I(2)=2% для ОР и 0% для РР).
В предыдущих обзорах авторы призывали исследователей провести хорошо спланированные исследования для того, чтобы подтвердить или опровергнуть эффективность ВВИГ в снижении частоты неблагоприятных исходов у новорождённых с подозреваемой инфекцией. Такое исследование было предпринято. Результаты исследования INIS, в которое было включено 3493 младенцев, имеют существенный вес в текущем обновлении данного обзора, и его неоспоримые результаты демонстрируют отсутствие снижения частоты случаев смерти или серьезной инвалидности в возрасте 2-х лет. Рутинное назначение ВВИГ с целью предотвращения смертности у младенцев с подозреваемой или подтверждённой неонатальной инфекцией не рекомендуется.
23 марта 2015 г. Источник:Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 2;7:CD001239. doi: 10.1002/14651858.CD001239.pub4.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.