медицинский портал

Разделы медицины

  • Информация
    • Акушерство и гинекология
    • Детская хирургия
    • Гастроэнтерология
    • Колопроктология
    • Нейрохирургия
    • Онкология
    • Отоларингология
    • Пластическая хирургия
    • Сосудистая хирургия
    • Травматология и ортопедия
    • Урология
    • Флебология
    • Хирургия
    • Эндокринология
    • Препараты
    • Пациентам

Тератогенный эффект

тератогенный эффектЛюбой тератогенный эффект может привести к аномалиям формы или функции (врожденных пороков) у плода. Указанные нарушения включают выкидыш, ЗВУР, пороки, вызванные аномальным ростом и морфогенезом, разрыв эндокринной системы у плода и нарушения ЦНС.

До 1941 г., когда был установлен тератогенный эффект заболевания краснухой, факторов окружающей среды, их вредное действие на беременность не считали значимым. В последующие десятилетия была проведена оценка чувствительности плода ко многим факторам окружающей среды.

Вероятно, наиболее известное вещество с тератогенным эффектом (тератоген) – талидомид, который, как было показано, вызывает фокомелию и другие пороки развития у потомства матерей, получавших препарат во время беременности. Это единственный пример тератогена, который при применении у беременных привел к значительному распространению специфического порока развития. Отмена этого препарата привела к фактическому исчезновению последнего.

Хотя лекарственные препараты – наиболее очевидный источник тератогенного эффекта, химические отходы, алкоголь, табак, косметические средства и профессиональные вредности, удобрения и инсектициды содержат вещества, действию которых подвергаются люди. Некоторые из этих агентов – известные тератогены, эффекты влияния на плод других неизвестны.

Беременные принимают более 900 различных препаратов, а 40% женщин принимают лекарственные средства в течение I триместра, когда происходит органогенез. Только во время I триместра 32% беременных принимают обезболивающие препараты (как правило, ацетилсалициловую кислоту), 18% – иммуномодуляторы, 16% – антибактериальные и противопаразитарные средства и 6% – седативные препараты, транквилизаторы и антидепрессанты.

Чувствительность плода

Эффективность отдельного тератогена частично зависима от генетического материала матери и плода, а также факторов, связанных с их окружением. Например, многие врожденные пороки развития, такие как расщелины в ротовой полости, врожденный порок сердца и дефекты нервной трубки, наследуются по многофакторному типу.

Доза

В зависимости от дозы тератогена возможны:

  • – отсутствие явного эффекта при воздействии в низкой дозе;
  • – возникновение органоспецифического порока развития при воздействии в промежуточной дозе;
  • – самопроизвольное прерывание беременности при воздействии в высокой дозе.

Кроме того, малые дозы, воздействующие на протяжении нескольких дней, могут привести к более сильному тератогенному эффекту, чем при однократном воздействии большой дозы.

Время

На основании гестационного срока можно выделить три стадии тератогенной чувствительности. До имплантации (1-я неделя после овуляции) видимого тератогенного эффекта нет. Наиболее чувствительная стадия – с 17-го по 56-й день после зачатия или с 31-го по 71-й день гестационного срока, т.е. во время периода органогенеза. В зависимости от времени повреждения происходит поражение определенной системы органов. К несчастью, большинство женщин узнают, что они беременны, по истечении этого критического периода развития. Примерно с 4-го месяца беременности и до ее окончания развитие эмбриона представлено, в первую очередь, увеличением размера органов. За исключением головного мозга и половых желез, тератогенный эффект после 4-го месяца гестации обычно приводит к уменьшению роста без формирования пороков развития.

Вещества с тератогенным эффектом

Хотя известны несколько агентов, вызывающих тяжелые пороки развития у большинства плодов, вероятно, существуют сотни веществ, потенциально тератогенных при определенных условиях (восприимчивый плод, большая тератогенная доза). Более того, определенные препараты в сочетании с другими лекарственными средствами способны вызывать пороки развития, хотя не оказывают тератогенного действия при употреблении каждого из них в отдельности.

Тератогенные агенты можно разделить на три большие группы:

  1. – лекарственные препараты и химические вещества;
  2. – инфекционные агенты;
  3. – излучение.

Представленный перечень далек от исчерпывающего. Лекарственные препараты классифицируют в зависимости от риска для плода, который указывают в круглых скобках после названия средства.

Алкоголь

Тератогенные эффекты действия этанола на развитие плода до 1970 г. не были полностью изучены. Частота развития алкогольного синдрома у плода составляет 0,2%, а еще у 0,4% новорожденных возникают менее выраженные признаки заболевания.

Клинические признаки алкогольного синдрома плода

  • Черепно-лицевые: глаза – короткие глазные щели, птоз, косоглазие, эпикантус, миопия, микрофтальм; уши – недоразвитые ушные раковины, ротация кзади; нос – короткий, гипопластичный губной желобок; ротовая полость – выступающие боковые края неба, микрогнатия, расщелина губ или неба, поврежденная эмаль; верхняя челюсть – недоразвитие.
  • Сердечные: шумы, дефект межпредсердной и межжелудочковой перегородки, тетрада Фалло.
  • Центральная нервная система: задержка умственного развития от легкой до умеренной степени, микроцефалия, плохая координация, гипотензия.
  • Рост: пренатальный недостаток развития.
  • Мышечные: диафрагмальные, грыжи пупка или паховые грыжи.
  • Скелетные: воронкообразная деформация грудной клетки, аномальные ладонные складки, гипоплазия ногтей, сколиоз.

Лекарства с тератогенным эффектом

Успокоительные препараты

Успокоительные препараты в настоящее время применяют значительное количество беременных. Данные об их тератогенном эффекте противоречивы, хотя воздействие мепробамата или хлордиазепоксида сопровождается более чем четырехкратным увеличением количества выраженных врожденных пороков развития. Флуоксетин – препарат выбора при тревожности и депрессии во время беременности. Его применение признано безопасным даже у женщин, кормящих грудью. Риск рецидива выраженной депрессии во время беременности слишком велик для того, чтобы рутинно прекращать лечение в этот период.

Противоопухолевые препараты

Точно установлено, что антагонисты фолиевой кислоты аминоптерин и метотрексат действуют как тератогены. Их воздействие до 40-го дня гестации летально для эмбриона. Более позднее воздействие (во время I триместра) вызывает ЗВУР, черепно-лицевые нарушения, аномальное положение конечностей, задержку умственного развития, ранний выкидыш, мертворождение и смерть новорожденного.

Применение алкилирующих веществ, включая бусульфан, хлорамбуцил, циклофосфамид и азотистый иприт, сопровождается возникновением таких нарушений развития плода, как выраженная ЗВУР, смерть плода, расщелина неба, микрофтальм, аномалии укорочения конечностей и плохо развитые наружные половые органы. Во время I триместра тератогенный риск может достигать 30%.

Антикоагулянты

Производные кумарина. Применение варфарина в I триместре сопровождается повышенным риском самопроизвольного прерывания беременности, ЗВУР, дефектами ЦНС (включая задержку умственного развития), мертворождением и характерным синдромом черепно-лицевых проявлений, известным как варфариновый синдром плода. Вероятно, наиболее чувствительное время тератогенного эффекта – период с 6-й по 9-ю неделю после зачатия. Не менее 30% подвергнутых воздействию плодов испытывают серьезные тератогенные последствия или же происходит прерывание беременности. Вызывая кровотечение у плода, варфарин легко проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Гепарин натрия. Прием гепарина натрия во время беременности обладает преимуществами перед применением кумариновых антикоагулянтов, так как он не проникает через плаценту. Возможные риски включают недоношенность и смерть плода. Поскольку специфические пороки развития не описаны, эти аномалии могут быть тесно связаны с заболеванием матери, требующим применения гепарина натрия.

Противосудорожные препараты

Примерно одна из двухсот беременных страдает эпилепсией. Сложность в обеспечении генетического консультирования беременных с эпилепсией возникает при рассмотрении эффекта комбинированной противосудорожной терапии и собственно генетических аспектов заболевания. В цели консультирования входит обеспечение пациентки информацией о тератогенного эффекта препарата, риске возникновения приступов во время беременности, влиянии последней на течение заболевания и риске его развития у потомства. Решая вопрос о продолжении лечения, следует сравнить пользу от предотвращения приступов и риск, связанный с тератогенностью препарата.

Этиологические факторы, играющие роль в тератогенном эффекте противосудорожных препаратов

  • Противоэпилептические препараты: доза, сывороточные уровни, метаболизм, тератогенность, метаболические взаимодействия.
  • Генетическая предрасположенность: материнский, отцовский и плодовый метаболизм.
  • Заболевание матери: тератогенность, основное заболевание, судороги.

Дифенилгидантоин. Описан специфический гидантоиновый синдром плода, клинические признаки которого включают черепно-лицевые аномалии, дефекты укорочения конечностей, пренатальную задержку развития, умственную недостаточность и сердечно-сосудистые нарушения. Гидантоиновый синдром развивается примерно у 10% плодов, подвергшихся действию препарата, а еще у 30% можно обнаружить изолированные признаки синдрома. Гидантоины при беременности также могут оказывать канцерогенное действие. Так, у нескольких детей с признаками гидантоинового синдрома плода, подвергшихся действию тератогенного препарата, в дальнейшем развилась нейробластома.

Противосудорожные препараты. Применение триметадиона и параметадиона при лечении абсансов приводило к возникновению у плодов характерного синдрома, сопровождающегося пороками развития. Клинические признаки включают черепно-лицевые аномалии, пренатальную задержку роста, повышенную частоту возникновения задержки умственного развития и сердечно-сосудистые нарушения. В связи с серьезным тератогенным потенциалом и вследствие того, что абсансы редко возникают в репродуктивном периоде, применение оксазолидинедионовых противосудорожных препаратов во время беременности противопоказано.

Вальпроевая кислота. Применение вальпроевой кислоты во время беременности сопровождается риском развития открытой формы spina bifida, составляющим 1-2%. Есть сообщения о возможности развития пороков сердца, скелета и черепно-лицевых аномалий.

Карбамазепин. Воздействие карбамазепина во время беременности сопровождается повышенным риском spina bifida у плода и служит показанием к определению содержания АФП в амниотической жидкости. По данным некоторых исследований, возможно возникновение особого типа порока развития, включающего малые черепно-лицевые пороки, гипоплазию ногтей пальцев и отставание в развитии.

Фенобарбитал. Истинную тератогенность фенобарбитала трудно оценить, так как в комбинации с этим лекарственным средством обычно назначают другие препараты. Возможные осложнения применения фенобарбитала включают симптомы отмены и кровотечение новорожденных.

Гормоны

Эстроген-гестагенные препараты. Множество беременных подвергаются действию гестагенов или эстроген-гестагенных препаратов, так как они продолжают принимать противозачаточные таблетки, не зная, что беременны. В недавно проведенных исследованиях не смогли подтвердить тератогенный эффект этих средств, и Служба контроля назначения препаратов и пищевых продуктов США вычеркнула их из списка опасных препаратов. Основное нарушение, связанное с применением гестагенов во время беременности, – маскулинизация наружных половых органов у плодов женского пола. Риск ее возникновения составляет примерно 2%.

Диэтилстилбэстрол. Установлено, что диэтилстилбэстрол, который в прошлом широко использовали при лечении угрожающего выкидыша, оказывает тератогенное влияние на плод и канцерогенное – на беременную. Тератогенный эффект диэтилстилбэстрола сопровождается повышенным риском развития аномалий шейки и пороков развития матки, а также плоскоклеточных аденокарцином влагалища у потомства женского пола. Мальчики, подвергшиеся воздействию препарата, имеют повышенный риск развития аномалий яичек, бесплодия и злокачественных новообразований яичек.

Прочие препараты с тератогенным эффектом

Ретиноиды. Изотретиноин назначают при кистозной форме угрей или при угревой сыпи, устойчивой к другому лечению. Воздействие изотретиноина во время беременности сопровождается возникновением специфического типа пороков развития, включающего нарушения ЦНС, сердечно-сосудистой системы и черепно-лицевые пороки (особенно нарушения строения ушей). Поражение ЦНС представлено гидроцефалией, парезом лицевого нерва и корковой слепотой. Нередко возникает микроцефалия с выраженными аномалиями ушей, микротией и расщелиной неба. Риск самопроизвольного прерывания беременности или развития врожденных пороков на 50% выше у беременных, принимающих изотретиноин на протяжении I триместра.

Применение этретината при тяжелом псориазе сопровождается характерным типом пороков развития, но, в отличие от изотретиноина, период полураспада которого не превышает одного дня, период полураспада этретината составляет месяцы, что приводит к более длительному сохранению риска даже после отмены препарата.

Курение

Курение матерью препятствует росту плода, влияет на его массу тела, рост и окружность головы при рождении. Тератогенные эффекты курения связаны с воздействием табака на мать и включают повышенный риск самопроизвольного прерывания беременности, смерти плода или новорожденного, а также недоношенности. Беременным строго рекомендуют избегать курения, в том числе и пассивного. Кроме того, им следует продолжать воздерживаться от курения после родов, так как оно сопровождается повышенным риском развития заболеваний дыхательной системы у младенцев и детей.

Запрещенные вещества

Употребление во время беременности кокаина (особенно хроническими наркоманами), сопровождалось пороками развития плода и особенно часто – аномалиями мочеполовой системы. Кроме того, у новорожденных зарегистрированы поведенческие нарушения.

Инфекционные агенты

Точная частота развития инфекционных заболеваний во время беременности неизвестна, но, вероятно, она колеблется между 15 и 25%. Вирусы, бактерии и паразиты могут оказывать тератогенный эффект на плод и вызвать его смерть, задержку роста, врожденные пороки развития и умственную отсталость у ребенка. В последние годы значимое влияние на ведение беременности оказывает эпидемия СПИДа.

Излучение

Беременные нередко подвергаются воздействию ионизирующего излучения во время медицинских лечебных, диагностических и стоматологических процедур. Эффекты влияния ионизирующего облучения дозозависимы и включают тератогенный эффект, мутагенное и канцерогенное действие. Наиболее критический период, вероятно, приходится на 2-6-ю неделю после зачатия. Воздействие до 2-й недели гестации приводит к летальному исходу или вообще не оказывает никакого тератогенного эффекта. Возможность оказания тератогенного эффекта сохраняется и после 5-й недели гестации, но риск вредных последствий относительно мал.

Теоретически воздействие любой дозы ионизирующего облучения в критический период может вызвать поражение плода. В большинстве случаев доза облучения при диагностических процедурах не обладает тератогенным влиянием на развивающийся плод.

Видео:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Купить другую книгу из каталога

Медицинский сайт Surgeryzone

© 2010  
Информация не является указанием для лечения. По всем вопросам обязательна консультация врача.
Создание сайта: веб-студия "Квітка на камені"