Синдром Гурлер считается прототипом мукополисахаридозов, но нельзя забывать, что он характеризует лишь наиболее тяжелую часть клинического спектра.
При этой тяжелой и прогрессирующей форме мукополисахаридоза типа I, приводящей к поражению многих органов и тканей, больные обычно не доживают до 10-летнего возраста.
Симптоматика
При рождении дети с синдромом Гурлер выглядят здоровыми, но уже в 6-24-месячном возрасте у них отмечают гепатоспленомегалию, деформации скелета, грубые черты лица, помутнение роговицы, увеличение языка, выпуклый лоб, тугоподвижность суставов и низкорослость. У некоторых больных еще до 1 года развивается острая кардиомиопатия. Общая задержка развития, нарушение слуха и увеличенный язык препятствуют приобретению речевых навыков. Глухота связана с нейросенсорными и проводниковыми нарушениями. Часто возникают инфекции верхних дыхательных путей и отиты; ребенок шумно дышит, у него постоянно течет из носа. Сообщающаяся гидроцефалия приводит к расширению желудочков мозга с повышением внутричерепного давления. Обычно развивается помутнение роговицы, глаукома и дегенерация сетчатки. Во многих случаях из-за хронической обструкции дыхательных путей приходится прибегать к трахеостомии. Смерть обычно наступает от поражений легких и сердца.
Рентгенологическая картина синдрома Гурлер при мукополисахаридозах соответствует множественному дизостозу. Череп увеличен, его свод утолщен, лямбдовидныи и сагиттальный швы преждевременно заращены, орбиты мелкие, турецкое седло имеет вид спирали, расстояния между зубами нарушено, и видны кисты прорезывания. Отмечается гипоплазия передней части поясничных позвонков и кифоз. Диафизы длинных костей увеличены, метафизы деформированы, центры окостенения в эпифизах развиты слабо. Таз обычно плохо сформирован, головки бедренных костей маленькие и вывернуты кнаружи. Ключицы укорочены, утолщены и деформированы; ребра веслообразные (сужены к позвоночнику, уплощены и расширены к грудине). Фаланги пальцев короткие с расширенными диафизами.
При анализе мутаций при синдроме Гурлер обнаружено два основных аллеля, на долю которых приходится более 50% всех мутантных аллелей, выявленных при мукополисахаридозе типа I среди белого населения. Все эти аллели являются молчащими (т. е. не кодирующими активный фермент) и у гомозигот или смешанных гетерозигот обусловливают самую тяжелую форму мукополисахаридоза типа I — синдром Гурлер. Многие мутации выявлены лишь у одного или нескольких больных.