медицинский портал

Разделы медицины

  • Информация
    • Акушерство и гинекология
    • Детская хирургия
    • Гастроэнтерология
    • Колопроктология
    • Нейрохирургия
    • Онкология
    • Отоларингология
    • Пластическая хирургия
    • Сосудистая хирургия
    • Травматология и ортопедия
    • Урология
    • Флебология
    • Хирургия
    • Эндокринология
    • Препараты
    • Пациентам
▼ Я покупаю ссылки здесь ▼

Пероксисомные болезни

Пост опубликован: 31.05.2014

Пероксисомными болезнями называют наслед­ственные дефекты, связанные с нарушением либо структуры пероксисом, либо функции одного из ферментов, в норме локализованных в этих органеллах. Такие дефекты, обусловливающие тяже­лую детскую патологию, встречаются чаще и име­ют более широкий фенотипический спектр, чем по­лагали раньше.

Этиология

Пероксисомные болезни объединя­ют в две большие группы. При болез­нях группы А, связанных с нарушением биогенеза пероксисом, основной дефект кроется в транспорте необходимых белков в эти органеллы. При пероксисомных болезнях группы Б нарушена функция того или иного пероксисомного фермента.

Эпидемиология

За исключением сцепленной с Х-хромосомой адренолейкодистрофии (Х-АЛД), все пероксисомные болезни наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Наиболее распространена именно X-AЛД, которая встречается с частотой 1:17 000. Суммарная частота всех остальных пероксисомных болезней составляет 1:50 000.

Классификация пероксисомных болезней

НАРУШЕНИЯ ДОСТАВКИ БЕЛКОВ В ПЕРОКСИСОМЫ

  • Синдром Зельвегера
  • Неонатальная адренолейкодистрофия
  • Младенческая болезнь Рефсума
  • Ризомелическая точечная хондродисплазия

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ОТДЕЛЬНЫХ ПЕРОКСИСОМНЫХ ФЕРМЕНТОВ

  • Сцепленная с Х-хромосомой адренолейкоди­строфия
  • Недостаточность ацил-КоА-оксидазы
  • Недостаточность бифункционального фер­мента
  • Недостаточность пероксисомной тиолазы
  • Классическая болезнь Рефсума
  • Недостаточность 2-метилацил-КоА-рацемазы
  • Недостаточность дигидроксиацетонфосфаттрансферазы
  • Мевалоновая ацидурия
  • Глутаровая ацидурия
  • Гипероксалурия типа I

Патофизиология пероксисомных болезней

Патогномоничным признаком нарушения биогенеза пероксисом является отсутствие или уменьшение количества пероксисом в клетках. При большинстве патологий эти органеллы выглядят как мешочки, состоящие только из мембранных белков без матрикса (так называемые

тени пероксисом). Такие нарушения сказываются на состоянии многих органов. Наблюдаются рез­кие и характерные дефекты миграции нейронов, микроузелковый цирроз печени, кисты почек, то­чечные хондродисплазии, помутнение роговицы, катаракта, глаукома и ретинопатия, врожденные пороки сердца и дизморфические проявления.

В основе перечисленных симпто­мов лежит, по всей вероятности, именно наруше­ние биогенеза пероксисом, сопровождающееся не­достаточностью множества ферментов. Эти фер­менты синтезируются в клетке, но, не попадая в пероксисомы, быстро разрушаются. Неясно, однако, Каким образом нарушенные функции пероксисом приводят к столь многочисленным и разнообразным патологическим изменениям в организме.

Признаки нарушения биогенеза пероксисом, выявляемые при лабораторных исследованиях:

  • Снижение числа и полное отсутствие перокси­сом.
  • Присутствие каталазы в цитозоле.
  • Нарушение синтеза и снижение тканевого уровня плазмалогенов.
  • Нарушение окисления и чрезмерное накопление Жирных кислот с очень длинной цепью.
  • Нарушение окисления и зависимое от возраста накопление фитановой кислоты.
  • Нарушение некоторых этапов образования желчных кислот и накопление промежуточных продуктов их синтеза.
  • Повышенная экскреция дикарбоновых кислот с мочой.

Нарушения биогенеза пероксисом обусловлены генетическими дефектами доставки в них белков. Характер и тяжесть патологических проявлений зависят от природы дефекта и степени нарушения импорта. Такие генетические дефекты лежат в основе за­болеваний, которые получили свои названия еще до выяснения их связи с пероксисомами: синдром Зельвегера (СЗ), неонатальная адренолейкоди­строфия (НАЛД), младенческая болезнь Рефсума (МБР) и ризомелическая точечная хондродисплазия (РТХ). В настоящее время считают, что первые три из них отражают разную тяжесть одной и той же патологии. Самой тяжелой ее формой является СЗ, а самой легкой — МБР. РТХ занимает проме­жуточное положение.

Клиническая картина пероксисомных болезней не позволяет различить эти генные дефекты; она зависит лишь от степени нарушения импорта бел­ков в пероксисомы. Мутации, приводящие к пол­ному отсутствию импорта, обычно обусловлива­ют фенотип СЗ, тогда как миссенс-мутации, при которых импорт в какой-то степени сохраняется, определяют более легкие фенотипы. РТХ ассоци­ирована с дефектом гена РЕХ7, кодирующего до­ставку белков направляющей последовательнос­тью РТБ2. Менее тяжелые дефекты этого гена, не полностью блокирующие импорт, обусловливают и более легкие проявления, напоминающие клас­сическую болезнь Рефсума.

Те генетические нарушения, которые сказы­ваются на функции отдельных пероксисомных ферментов, характеризуются, как правило, менее разнообразными симптомами и проявляются не в неонатальном периоде, а позднее, нередко даже в подростковом или зрелом возрасте. Клинические проявления связаны, скорее всего, с биохимическими сдвигами. Например, причиной первичной надпочечниковой недостаточности при Х-АЛД яв­ляется накопление в корковом слое надпочечников жирных кислот с очень длинной цепью, а причиной периферической невропатии при МБР — накопле­ние фитановой кислоты в шванновских клетках и миелине.


Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Видео:

Полезно:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Купить другую книгу из каталога

Медицинский сайт Surgeryzone

© 2010  
Информация не является указанием для лечения. По всем вопросам обязательна консультация врача.




Adblock detector