Нейротоксичности характерны такие проявления — нарушения сознания и психические расстройства, эпилептические припадки, гиперкинезы, паркинсонизм.
Нарушения сознания и психические расстройства
К нарушениям сознания и психическим расстройствам могут приводить отравления самыми разнообразными веществами. Условно все такие вещества можно разделить на оказывающие на ЦНС возбуждающее и тормозное действие. Первые облегчают синаптическую передачу, опосредованную возбуждающими медиаторами, или уменьшают тормозные влияния ГАМКергических нейронов. Клинические проявления нейротоксичности могут быть различными и включают тревожность, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации и эпилептические припадки. Вещества, оказывающие тормозное действие, как правило, облегчают ГАМКергическую передачу, что приводит, в частности, к угнетению сознания от сонливости до комы. Примером могут быть бензодиазепины, усиливающие вход хлора через хлорные каналы рецепторов ГАМКа и тем самым вызывающие гиперполяризацию нейронов.
При сборе анамнеза особенно важно выяснить, какие препараты принимает больной, его сопутствующие заболевания, профессию, нет ли у него суицидальных намерений. Необходимо провести полное физикальное исследование, уделяя особое внимание нарушениям основных физиологических показателей и проявлениям, которые могут указывать на нейротоксичность. Важно выявить и устранить гипоксию и гипогликемию. Существенную роль при некоторых отравлениях играет ЭКГ.
Эпилептические припадки
Это крайняя форма нервного возбуждения. В большинстве случаев они непродолжительны и заканчиваются самопроизвольно. Существуют разные определения эпилептического статуса, но, как правило, он диагностируется при двух или более припадках без светлого промежутка или непрерывной судорожной активности более 15 мин. Эпилептический припадок может быть следствием облегчения передачи в возбуждающих синапсах (домоиковая кислота, симпатомиметики) или угнетения ГАМКергической передачи (изониазид). В отличие, например, от травматических припадков, при которых имеется первичный очаг, эпилептические припадки при нейротоксичности носят первично генерализованный характер. Именно по этой причине противосудорожные средства, не относящиеся к транквилизаторам и снотворным (например, фенитоин), при таких припадках неэффективны.
Некоторые виды судорог, внешне сходные с тонико-клоническими припадками центрального генеза, на самом деле вызваны подавлением глицинергической передачи в спинном мозге. Глицин является главным тормозным медиатором, действующим на мотонейроны спинного мозга. Подавление глицинергической передачи при нейротоксичности приводит к развитию миоклонии, гиперрефлексии и опистотонуса, часто без нарушения сознания. Столбнячный токсин подавляет высвобождение глицина из пресинаптических окончаний, а стрихнин блокирует постсинаптические глициновые рецепторы.
Гиперкинезы
Эти расстройства при нейротоксичности, включающие тики, дистонию, хорею обусловлены нарушениями функции базальных ядер. К ним могут приводить поражения дофаминергической, ГАМКергической, глутаматергической и холинергической передачи.
Блокаторы дофаминовых рецепторов могут вызывать острую дистонию. Видимо, в ее происхождении играет роль и усиление холинергических влияний. Хорея иногда развивается при передозировке карбамазепина, использовании пероральных контрацептивов с терапевтической целью и после употребления кокаина, когда прекращается его стимулирующее действие. Мышечная ригидность центрального происхождения наблюдается при серотониновом синдроме и злокачественном нейролептическом синдроме.
Паркинсонизм
Проявления паркинсонизма при нейротоксичности такие же, как при болезни Паркинсона. Они включают нарушения равновесия и походки, ригидность, бедность мимики и гипокинезию.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.