К седативным препаратам относятся бромиды, препараты магния, растительные средства, синтетические средства.
Классификация седативных препаратов
Бромиды
- Бромкамфора
- Бромид натрия
- Бромид калия
Препараты магния
- Магнезия
Лекарства растительного происхождения
Комбинированные средства
Препараты других групп
- Амитриптилин
- Бромазепам
- Дифенгидрамин
- Пипофезин
- Прометазин
- Фенобарбитал
- Тразодон
В группу седативных препаратов отнесены средства, обладающие основным свойством оказывать успокаивающее или седативное действие (от лат. sedativa — успокаивать). Сюда входят препараты разного химического состава, в том числе известные с давних пор лекарственные средства (ЛС) растительного происхождения и синтезированные позже химические средства, а также рационально подобранные комбинированные препараты, включающие растительные или синтезированные седативные средства.
Люди издавна пользуются многими седативными средствами, чаще растительного происхождения. Основанием к их применению с лечебной целью служил опыт, накопленный многими поколениями. В дальнейшем было установлено, что лечебное действие лекарственных растений обусловлено содержанием различных биологически активных веществ, алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, кислот и витаминов, влияющих на состояние нервов и нормализующих вегетативные функции. Например, корни валерианы лекарственной содержат:
- эфирное валериановое масло;
- изовалериановую кислоту;
- бромилизовалерианат;
- борнеол;
- борнеоловые эфиры муравьиной, масляной, уксусной кислот;
- цинены;
- сосквитерпены;
- спирты;
- алкалоиды (валерин, хотинин);
- гликозидные соединения валерианы (валерозиды);
- валепатриаты;
- органические кислоты.
Как принято считать, лечебное действие присуще всем веществам, содержащихся в препаратах валерианы лекарственной. Помимо корней валерианы, в качестве седативных препаратов используют препараты боярышника, травы душицы, травы мелиссы, листьев мяты, травы страстоцвета (пассифлоры), травы, корней пиона, травы пустырника, корневищ с корнями синюхи голубой, соплодий хмеля обыкновенного и многих других.
Препараты брома и магния также с давних пор применяют в качестве седативных препаратов. Кроме того, бромиды оказывают некоторое противосудорожное действие, а сульфат магния является вазодилататором и способствует снижению артериального и внутричерепного давления.
Фармакологическая промышленность выпускает также комбинированные лекарства, включающие, наряду со средствами растительного происхождения, синтетические вещества, обладающие седативным эффектом, такие как натрия бромид, этилбромизовалерианат. Седативный эффект могут оказывать лекарства различных химических групп: амитриптилин, пипофезин, тразодон (антидепрессанты), бромазепам (транквилизаторы), прометазин (нейролептики), фенобарбитал (противосудорожные). Некоторые из них включены в состав комбинированных седативных препаратов, другие назначают изолированно.
Механизм действия, фармакологические эффекты седативных препаратов
Как правило, седативные лекарства обладают мягким успокаивающим антиневротическим действием. Они снижают психоэмоциональное напряжение, повышенную чувствительность к раздражителям, уменьшают выраженность проявлений вегетативной дисфункции и нарушений сна. При этом седативные средства, усиливая тормозные, понижая возбудительные процессы, регулируют функции ЦНС, а также внутренних органов и могут в какой-то степени повышать эффективность действия анальгетиков, снотворных. Нормализуя эмоциональную и вегетативную сферы, седативные растительные средства благотворно воздействуют на когнитивные функции, на состояние сердечно-сосудистой, пищеварительной и других систем организма. Некоторые седативные препараты снижают уровень эпилептической активности, а препараты брома были первыми ЛС, применяемыми при эпилепсии. Седативные лекарственные препараты не обладают снотворным действием, однако могут содействовать наступлению естественного сна, способствовать его углублению и большей продолжительности.
Фармакокинетика седативных препаратов
Фармакокинетика многих растительных седативных препаратов не изучена.
Как известно, между препаратами бро-мистоводородной кислоты (натрия бромидом и калия бромидом) практически нет значимых различий. При приеме внутрь они быстро всасываются, выводятся преимущественно с мочой, при этом скорость их накопления в плазме крови и выведения обратно пропорциональна содержанию натрия хлорида. Назначение даже терапевтических доз брома пациентам, долго выдерживавшим гипохлоридную диету, а также пациентам с многократной рвотой или диареей может привести к клиническим проявлениям передозировки препаратами брома (синдрому «бромизма»). Накоплению брома в организме способствует его более медленное выделение по сравнению с хлором. Период полувыведения бромидов достигает 4 нед. Поэтому рекомендуемые дозы солей бромистоводородной кислоты не превышают 1,5 г в сутки, при этом вследствие тенденции к кумуляции брома курс лечения бромидами не превышает 2-3 нед.
Поскольку сульфат магния, как известно, очень медленно всасывается (исключениями служат случаи с повреждением слизистой оболочки желудка или кишечника и/или нарушением их проходимости), то лекарства обычно вводят парентерально. По данным Г. Панаитеску и Э. Попеску, продолжительность действия сульфата магния после внутривенного введения составляет 30 мин, а после внутримышечного введения — 60-90 мин. В случаях выраженных побочных явлений, возникающих обычно при внутривенном введении препарата, в качестве антидота применяют препараты кальция (хлорид или глюконат), вводимые также внутривенно.
Лечение седативными препаратами
Седатикм эффективны при умеренных невротических расстройствах. Эти лекарства назначают при эмоциональном напряжении, вегетативной дисфункции, нарушениях сна, в качестве фоновой терапии при болевых синдромах, обычно сопровождающихся невротическими и вегетативными реакциями. При этом их можно сочетать с анальгетиками, транквилизаторами, снотворными, гипотензивными и другими ЛС. В большинстве случаев все они, кроме бромидов, хорошо переносятся, не вызывают значительных побочных явлений, и их широко применяют в качестве основных или вспомогательных фармакологических препаратов как в неврологии, так и при лечении многих соматических заболеваний, при которых нередко возникает необходимость нормализации эмоциональной сферы и вегетативного баланса.
Выбор седативных препаратов определяется некоторыми особенностями их действия. Так, при соматоформных (соматизированных, психовегетативных, психофизиологических) нарушениях функции сердечной системы показано применение бромкамфоры, комбинированных лекарств, бромидов.
При артериальной гипертензии показаны препараты травы пустырника, магния сульфат, комбинированные седативные микстуры.
При мигрени во время приступа можно применять наружно на область висков 2,5% спиртовой раствор алталекса.
Больным с посттравматической энцефалопатией рекомендуют магния сульфат.
При нарушениях сна вследствие невротических расстройств показаны препараты корней валерианы, травы страстоцвета мясо-красного, травы душицы обыкновенной, корневищ с корнями синюхи голубой, подушки из свежих шишек хмеля и содержащие хмель лекарства, седативные микстуры, капли, сборы успокоительные и бромсодержащие средства.
При нарушениях сна у пациентов с острыми инфекционными заболеваниями эти же лекарства целесообразно включать в комплекс лечебных мероприятий.
При эпилепсии и других пароксизмальных состояниях, также при гиперкинезах нередко применяют препараты корневищ валерианы, травы пиона уклоняющегося и комбинированные средства, содержащие седативные компоненты, иногда магния сульфат, бромиды. Помимо этого, при гиперкинезах целесообразно использование препаратов травы страстоцвета.
При повышении тонуса поперечнополосатых мышц по спастическому типу и признаках повышенной нервно-мышечной возбудимости (мышечные спазмы, в частности, крампи, судорожные состояния, тетания) показано парентеральное введение препаратов сульфата магния.
Переносимость и побочные эффекты седативных препаратов
Все седативные средства, за исключением бромидов и сульфата магния, обычно хорошо переносятся. К их большим достоинствам принадлежит минимальная выраженность побочных эффектов, при отсутствии гиперчувствительности к седативным препаратам и их правильном дозировании негативные эффекты при их применении могут вообще отсутствовать.
В случаях передозировки седативных ЛС или чувствительности к ним у пациентов могут наблюдаться мышечная слабость и сонливость. Это учитывают при назначении седативных препаратов водителям.
При применении травы пустырника, листьев мяты перечной, цветков боярышника может снижаться артериальное давление.
Препараты корней валерианы, наряду с седативным, оказывают умеренное транквилизирующее действие, усиливают функцию желез пищеварительного тракта, обладают желчегонным, спазмолитическим действием..
В случаях передозировки хмеля возможна сонливость, наступающая в дневные часы, легкое головокружение.
При лечении лекарствами, содержащими вещества с холинолитическими свойствами (белладонна), возможно возникновение соответствующих побочных эффектов: расширение зрачков, нарушение аккомодации, обострение проявлений глаукомы, развитие тахикардии, сухость слизистых оболочек; у больных с аденомой — нарастание затруднений при мочеиспускании.
Диспепсические нарушения бывают при приеме больших доз травы пустырника, очень редко других седативных трав. В таких случаях нужно уменьшение дозы ЛС или его замена другими седативными средствами.
При длительном приеме седативных ЛС, содержащих фенобарбитал, иногда возникает лекарственная зависимость.
Надо иметь в виду, что из седативных средств наиболее токсичны бромиды. Интоксикация ими («бромизм») возможна при длительном лечении бромсодержащими препаратами или в случаях применения высоких доз брома, особенно в периоды чрезмерного ограничения потребления с пищей хлорида натрия и пониженного диуреза. При «бромизме» характерны:
- общая мышечная слабость;
- тремор губ, языка, пальцев рук;
- элементы атаксии;
- гиперсекреция слизистых желез носа, носоглотки, трахеи;
- конъюнктивит;
- повышенное слезотечение;
- повышенное слюноотделение;
- боли в эпигастрии;
- тошнота, рвота;
- запоры;
- иногда запах изо рта (следствие выделения бромидов со слюной);
- кожная сыпь акнеформного или нодозного типа;
- вульгарные угри, пустулы;
- притупление эмоций, повышенная сонливость.
При значительной интоксикации бромом могут возникать выраженные расстройства функций ЦНС: снижение памяти, концентрации внимания, расстройства ориентации; возможно повышение внутричерепного давления, а также отек дисков зрительных нервов. Редко признаки «бромизма» могут возникать при передозировке бромсодержащих комбинированных лекарственных средств.
Сульфат магния, вводимый парентерально, обладает седативным, сосудорасширяющим и гипотензивным эффектом, при передозировке он может вызывать чрезмерное снижение артериального давления, угнетение дыхания и сознания, снижение мышечного тонуса, чаще наблюдаемые при внутривенном введении препарата. При внутримышечном введении раствора сульфата магния в месте инъекции возможно образование инфильтратов.
Противопоказания для седативных препаратов
Для большинства растительных седативных препаратов нет абсолютных противопоказаний, кроме повышенной чувствительности. Тем не менее препараты травы страстоцвета противопоказаны при стенокардии, инфаркте миокарда и атеросклерозе церебральных сосудов.
ЛС, включающие препараты белладонны или другие холинолитики, не следует назначать при наличии тахикардии, глаукомы (особенно узкоугольной), аденомы предстательной железы или атонии мочевого пузыря.
При выраженной артериальной гипотензии нежелательны препараты травы пустырника, листьев мяты перечной, плодов боярышника, а также сульфат магния.
При брадикардии нежелательны препараты травы пустырника.
При порфирии противопоказано применение препаратов, содержащих фенобарбитал. Большинство седативных препаратов нежелательно при миастении в связи с дополнительным снижением мышечного тонуса. Сульфат магния при миастении противопоказан.
Водителям транспорта, авиадиспетчерам и другим людям, чьи профессии требуют повышенной реакции, не следует назначать успокоительные с выраженным эффектом.
Предостережения при приеме сильных успокоительных
При беременности, лактации противопоказаны препараты травы душицы обыкновенной, валерианы + вахты листья + мяты листья + хмеля соплодия (сбор седативный: усиливают тонус мускулатуры матки), а также седативные капли и микстуры. Людям, находящимся на гипохлоридной диете, а также больным с многократной рвотой применение бромидов нежелательно в связи с опасностью развития «бромизма».
При внутривенном введении магния сульфата надо соблюдать осторожность. В случае возникновения осложнений, прежде всего нарушений дыхания, необходима готовность к срочному внутривенному введению препаратов кальция.
Взаимодействие седативных препаратов
Седативные могут усиливать действие снотворных препаратов, транквилизаторов и анальгетиков.
Магния сульфат, препараты боярышника, успокоительные сборы и некоторые другие седативные средства могут несколько усиливать действие гипотензивных препаратов.
Магния сульфат и бромиды повышают эффективность противосудорожных ЛС.
В случаях недостатка хлоридов в организме, возникшего по разным причинам, лечение препаратами брома, даже в терапевтических дозах, ведет к быстрой кумуляции бромидов и развитию клинических проявлений «бромизма». Повышенное содержание хлоридов в пище снижает эффективность бромсодержащих фармакологических препаратов.