Прокинетики стимулируют двигательную активность в разных отделах ЖКТ или на всем его протяжении и показаны, если кишечная непроходимость не связана с электролитным дисбалансом. Прокинетики противопоказаны при обструкции кишечника.
Холинергические средства
Использование холинергических прокинетиков ограничивается их способностью оказывать системное влияние на организм. Пилокарпин, ареколин и карбахол оказывают послабляющий эффект, вызывая выраженные спастические явления в кишечнике и боль.
Бетанехол. Влияет исключительно на М2-мускариновые рецепторы и усиливает сокращения по всей длине ЖКТ, главным образом, на уровне нижнего пищеводного сфинктера и прямой кишки. Предполагали, что прокинетик бетанехол можно будет использовать для лечения мегаэзофагуса (его эффективность не доказана), рефлюкс-эзофагита, мегаколона и вегетативной дистонии. Препарат является слабым прокинетиком, действующим в тонком кишечнике; однако, может вызвать спастические абдоминальные боли, диарею, саливацию и брадикардию.
Пиридостигмин. Представляет собой антихолинэстеразный прокинетик, применяемый для лечения очаговой миастении пищевода в тяжелой форме. Обладает прокинетическим действием, усиливая действие ацетилхолина на уровне нейромышечного соединения.
Метоклопрамид
В дополнение к его центральному противорвотному действию, метоклопрамид действует периферически, как антидопаминергический и холинергический препарат. Его активность нейтрализуется путем применения антимускариновых препаратов, таких как атропин. Хотя его действие ограничивается верхними отделами ЖКТ, прокинетик может быть полезен для профилактики гастро-эзофагеального рефлюкса и способствует опорожнению желудка. Прокинетик церукал неэффективен при расширении желудка или мегаколоне.
Домперидон
Домперидон является антагонистом допамина с прокинетической активностью, подобной метоклопрамиду; однако, он не может проникать через гематоэнцефалический барьер, поэтому данный прокинетик не обладает центральным противорвотным действием и не вызывает побочные эффекты со стороны ЦНС.
Цизаприд
Цизаприд был наиболее эффективным прокинетиком из имеющихся, пока от его применения не отказались пару лет назад из-за удлинения интервала Q — Т и развития фатальных сердечных аритмий («пируэтная» желудочковая тахикардия) у человека. Риск увеличивается при одновременном введении препаратов, ингибирующих цитохром Р450. Прокинетик цизаприд стимулирует 5НТ-рецепторы ЖКТ, что приводит к следующим негативным последствиям:
- сокращению гладких мышц пищевода (наиболее значительно выражено у детей);
- повышению тонуса нижнего сфинктера пищевода;
- снижению тонуса пилорического сфинктера;
- появлению пропульсивных перистальтических волн в желудке, двенадцатиперстной, тощей кишке и ободочной кишке.
Цизаприд показан для лечения гастро-эзофагеального рефлюкса и нарушений моторики ЖКТ, включая идиопатический мегаколон. Поскольку мышечная оболочка пищевода практически полностью состоит из поперечнополосатых мышц, данный препарат-прокинетик неэффективен при идиопатическом мегаэзофагусе. Хотя от применения препарата-прокинетика отказались, определенное его количество еще пока может поставляться в аптеки со складов. Изучение эффектов новейших прокинетических препаратов — агонистов 5НТ4-рецепторов, прукалоприда и тегасерода, находится на последних стадиях лабораторных исследований.
Антагонисты Н2-рецепторов
Антагонисты Н2-рецепторов, такие как ранитидин и низатидин, являются противоязвенными препаратами, а также слабыми прокинетиками, поэтому могут использоваться при гастритах, когда способность стимулировать опорожнение желудка дополняется их антисекреторной активностью. In vitro прокинетики вызывают сокращение мышц в нижних отделах ЖКТ и поэтому рекомендуются для лечения идиопатического мегаколона, если нет возможности приобрести прокинетик цизаприд.
Эритромицин
Хорошо известен такой побочный эффект эритромицина, как рвота, которая возникает вследствие гиперстимуляции рецепторов мотилина в ЖКТ, при пероральном назначении препарата в антибактериальной дозе 10 мг/кг. В более низких дозах (1-2 мг/кг п/о) эритромицин есть прокинетиком — стимулирует моторику кишечника подобно естественному действию мотилина, стимулирующего фазу мигрирующего миоэлектрического комплекса, что можно использовать как полезный прокинетический эффект препарата. Однако перистальтика, которую он вызывает, больше всего напоминает тип моторики кишечника в периоды между поступлением и перевариванием пищи.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.