Препарат ранолазин обладает способностью блокировать поздний ток Na+ (основное действие).
Механизм действия ранолазина
Начало деполяризации мембраны кардиомиоцита означает открытие Na+-каналов и быстрый ток Na+ в клетку. Завершение деполяризации означает, что Na+-каналы закрыты, и дальнейший транспорт Na+ не осуществляется (практически не осуществляется). У пациентов, страдающих ИБС, происходит нарушение трансмембранных ионных токов за счет определенного количества каналов, которые не закрываются в конце деполяризации. Ток Na+ через эти незакрытые каналы называют поздним током Na+. Такое состояние мембраны приводит к электрической нестабильности и возникновению аритмий, избыточному накоплению Са+2 в клетке, что способствует развитию диастолической дисфункции миокарда, росту сосудистого сопротивления, резкому росту потребности в кислороде, возникновению ишемии. Ранолазин блокирует поздний ток Na+, следовательно, препятствует развитию ишемии клетки и проявляет анти-ангинальный эффект.
Эффект препарата был исследован в контролируемом клиническом исследовании MERLIN-TIMI-36 (включено 6560 пациентов с ОКС без подъема ST). Эффект ранолазина сопоставляли с плацебо. 200 мг вводили внутривенно в течение 1 ч с последующим сохранением инфузии до 96 ч, с 5-х суток пациенты получали препарат per os по 1000 мг 2 раза в сутки. Первичная конечная точка — сердечно-сосудистая смерть, ИМ или повторная ишемия — развилась в 23,5% в группе плацебо и 21,8% в группе лечения ранолазином, однако различия были недостоверны. Субанализ в группе больных со стенокардией в анамнезе показал, что добавление ранолазина к терапии достоверно снижает риск развития первичной точки на 14%, частоту повторных ишемий миокарда и увеличивает толерантность к нагрузкам.
Применение препарата Ранолазин
В рекомендациях АСС/АНА 2013 г. препарата ранолазин рекомендован к назначению вместо β-адреноблокаторов при их непереносимости или нежелательных побочных эффектах (Па, А) либо совместно с адреноблокаторами, если они не привели к купированию симптомов стенокардии (Па, А).