Ранее «витамином А» называли только ретинол, но теперь это название относят и к его природным производным. Его дефицит вызы­вает ухудшение сумеречного зрения (гемералопию).

Ежедневное поступление с пищей больших доз препарата может привести к передозировке витамина А. Для взрослых допустимый верхний предел поступления с пищей составляет 3000 мкг/сут (9900 МЕ/сут).

К передозировке витамином А может приводить употребление в пишу некоторых продуктов, таких как печень белого медведя, но чаще всего отравление вызвано приемом витаминных комплексов.

Фармакокинетика

Витамин А практически полностью всасывается в кишечнике. При­мерно 90% этого витамина запасается в печени в виде эфиров ретинола. По мере необходимости витамин А поступает в кровь для доставки в другие ткани. В норме сывороточная концентрация ретинола составляет 30—70 мкг%. При избыточном приеме эта концентрация вначале не меняется: поскольку витамин А жирорастворим, но не водорастворим, он накапливается не в крови, а в печени, вследствие чего возможно кумуля­тивное токсическое действие. Хотя прямой связи между запасами ви­тамина в печени и его сывороточной концентрацией нет, при хрони­ческом гипервитаминозе А сывороточная концентрация витамина обычно превышает 95 мкг%. Т1/2 составляет 236 сут.

Тяжесть отравления витамином А коррелирует с его общим содержанием в организме, которое зависит от дозы и длительности приема. Минимальная доза, приводящая к отравлению у человека, не ус­тановлена. При однократном приеме большой дозы (свыше 600000 МЕ) возможна гепатотоксичность. Гипервитаминоз А чаще раз­вивается при длительном приеме. Гепатотоксическое действие при этом, как правило, проявляется лишь в случае приема по крайней мере 50000 — 100000 МЕ/сут в течение нескольких месяцев или лет.

Патофизиология

В печени 90% витамина А приходится на липоциты (клетки Ито). Накоп­ление больших количеств витамина ведет к их гипертрофии и гиперпла­зии. В результате они трансформируются в клетки, напоминающие миофибробласты, которые секретируют различные компоненты внеклеточ­ного матрикса. Это ведет к обструкции синусоидов и портальной гипер­тензии. Длительный прием может вызвать цирроз печени.

При передозировке витамина А возможна идиопатическая внутри­черепная гипертензия. Хотя роль витамина в ее развитии до конца не ясна, сывороточные концентрации витамина при этом состоянии выше, чем у здоровых людей.

Клиническая картина и симптомы

При передозировке витамина А поражаются кожа, волосы, кости, печень и го­ловной мозг. Характерны сухость кожи, сопровождаемая зудом и по­краснением, ее повышенная ранимость и шелушение. Могут выпадать волосы; ногти становятся блестящими, ломкими либо мягкими; су­хость слизистых приводит к образованию трещин на губах и носовым кровотечениям. По данным эпидемиологических исследований, ха­рактерны остеопороз (возрастает риск переломов), а также гиперостозы, обызвествление связок и сухожилий, оссификация мягких тканей, утолщение кортикального слоя диафизов трубчатых костей, утолще­ние надкостницы и деминерализация костной ткани.

Тяжесть гепатотоксичности при передозировке коррелирует с дозой и длительностью приема препарата и проявляется повышением уровня билирубина, активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы.

Для лечения угревой сыпи с успехом применяют одну из форм вита­мина изотретиноин, однако это веще­ство обладает тератогенным эффектом. Полагают, что он действует на клетки нервного гребня, участвующие в развитии уха и артериального ствола; изотретиноин может привести к деформации либо отсутствию у ребенка ушных раковин или слуховых каналов, а также к дефектам межжелудочковой перегородки.

Третиноин в сочетании с последующим назначением антрациклинов и цитарабина повышает частоту полных ремиссий и снижает частоту рецидивов при остром промиелоцитарном лейкозе. В отсутствие профилактических мер тре­тиноин у 25% больных вызывает ретиноидный синдром, который ха­рактеризуется одышкой, затемнениями в легких, плевральным и пери­кардиальным выпотом, лихорадкой, потерей веса, почечной недоста­точностью, артериальной гипотонией. Прогностическим фактором развития ретиноидного синдрома является лейкоцитоз в момент по­становки диагноза или быстрый рост числа лейкоцитов в ходе лечения третиноином. Дексаметазон снижает частоту ретиноидного синдрома примерно до 15%, а смертность от него до 1 %.

Диагностика

Существуют методы определения сывороточной концентрации вита­мина А, однако следует помнить, что гепатотоксичность может раз­виться еще до ее повышения. Диагноз подтверждают гистологически — при биопсии печени выявляются гиперплазированные клетки Ито с флюоресцирующими вакуолями.

Лечение передозировки витамина А

При острой передозировке назначают активированный уголь. Боль­шинство симптомов передозировки после прекращения приема ви­тамина и симптоматического лечения проходят в течение недели, одна­ко отек дисков зрительных нервов и костные аномалии могут сохранять­ся несколько месяцев. Снижение зрения вследствие атрофии зритель­ного нерва может быть необратимым. При гиперкальциемии проводят инфузионную терапию, назначают петлевые диуретики и преднизолон и дозе 20 мг/сут. В тяжелых случаях могут помочь дифосфонаты.

Идиопатическая внутричерепная гипертензия требует более актив­ного лечения — такого же, как и при повышении внутричерепного дав­ления, вызванном другими причинами. В зависимости от ее тяжести назначают дексаметазон, ацетазоламид, фуросемид или маннитол. При очень высоком внутричерепном давлении бывает эффективным также ежедневное удаление порции спинномозговой жидкости посредством люмбальной пункции.

от admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *