медицинский портал

Разделы медицины

  • Информация
    • Акушерство и гинекология
    • Детская хирургия
    • Гастроэнтерология
    • Колопроктология
    • Нейрохирургия
    • Онкология
    • Отоларингология
    • Пластическая хирургия
    • Сосудистая хирургия
    • Травматология и ортопедия
    • Урология
    • Флебология
    • Хирургия
    • Эндокринология
    • Препараты
    • Пациентам

Наркотические препараты

Наркотические препараты (наркотические анальгетики, НА) или опиоиды включают все естественные и полусинтетические производные опия, синтетические лекарственные препараты, обладающие как морфиноподобным, так и его антагонистическим эффектом.

Зависимо от способа их получения наркотические препараты делятся на 3 группы.

  • Первую из них составляют природные продукты. К ним относятся морфин (назван в 1803 г. в честь Морфея – древнегреческого бога сна), кодеин и алкалоиды, содержащиеся в соке, который выделяется через надрезы недозрелых семенных коробочек снотворного мака (Paraver somniferum), известного с давних пор как средство, оказывающее успокаивающее, противотревожное, одурманивающее и противопоносное действие.
  • Вторая группа – полусинтетические соединения (этилморфин).
  • Третья группа – синтетические, полученные методом химического синтеза (тримепиридина гидрохлорид, фентанил, пентазоцин).

В 1975 г. были открыты эндогенные опиоидные пептиды (эндорфины, энкефалины, динорфины – «собственные морфины мозга»), ингибирующие восприятие боли. Это сделало понятным наличие в мозге обнаруженных ранее опиоидных рецепторов, с которыми, наряду с эндогенными опиоидными пептидами, взаимодействуют и вводимые в организм экзогенные НА (опиоиды), являющиеся агонистами этих рецепторов.

В практике используются не все наркотические препараты. В настоящее время такие препараты, как гидроморфон, дигидрокодеин, меперидин, метадон, петидин, пропоксифен, алфентанил, пиритрамид, суфентанил, оксикодон, тилидин, оксиморфон, пентазоцин не зарегистрированы.

Механизм действия, фармакологические эффекты наркотических препаратов

В основе действия лежит связывание наркотических препаратов с опиоидными рецепторами антиноцицептивной системы. Они являются рецепторами эндогенных лигандов (энкефалины, эндорфины, динорфины), естественных активаторов антиноцицептивной системы.

Зависимо от состава и основного механизма действия НА выделяют следующие их группы:

  1. агонисты опиатных рецепторов;
  2. частичные агонисты опиатных рецепторов – опиоиды;
  3. агонисты-антагонисты;
  4. антагонисты, предотвращающие доступ агонистов к рецепторам.

Существование разных опиоидных рецепторов, имеющих разное значение, и неодинаковая способность отдельных НА связываться с ними определяют особенности каждого ЛС.

Основными эффектами НА являются:

  • подавление сильной или очень сильной боли, в частности боли, вызванной онкологическим процессом, травмой, хирургическим вмешательством;
  • возможная адаптация к наркотическому препарату и развитие зависимости (наркомании) при повторном применении.

Данные нейрофизиологических исследований свидетельствуют, что под влиянием НА происходит уменьшение идущей с периферии болевой импульсации путем блокады расположенных в таламусе и лимбико-ретикулярной системе синаптических аппаратов. При этом уменьшается поток болевых импульсов, идущих по таламокортикальным путям к коре полушарий мозга, снижается способность суммации импульсации корой. Все это ведет к притуплению болевых ощущений, снижению восприятия боли, изменению реагирования на нее эмоциональной сферы.

Кроме того, наркотические вещества оказывают антисеротониновое действие, являются антагонистами глицина, с чем связано усиление судорожной готовности при их применении. Многие ЛС угнетают дыхательный, кашлевой, рвотный центры продолговатого мозга, при этом некоторые из них (морфий) усиливают тонус блуждающего нерва и раздражают зону рвотного рефлекса (рвота при первом приеме ЛС). Однако в таких случаях при последующих приемах НА обычно развивается угнетение рвотного, кашлевого, а затем и дыхательного центров.

Наркотические препараты оказывают сильное аналгезирующее действие. За его эталон принято считать действие 10 мг морфина. Большей аналгезирующей активностью обладает гидроморфон. По сравнению с морфином менее выражен аналгезирующий эффект у алфентанила, бупренорфина, меперидина, пентазоцина, пиритрамида, тримеперидина гидрохлорида, суфентанила, фентанила. Наименее значительный анальгетический эффект дают декстропропоксифен, этилморфин, кодеин, пентазоцин, особенно трамадол, обезболивающее действие которого слабее, чем морфина, при внутривенном введении в 5 раз, а при ведении внутрь в 10 раз.

На особенности обезболивающего эффекта НА влияет способ их введения и доза вводимого ЛС.

Налоксон, налтрексон являются специфическими антагонистами опиоидных рецепторов. Эти препараты проявляют наибольшее сродство к μ- и κ-рецепторам. Налоксон, налтрексон влияют на дофаминергическую и ГАМК-ергическую системы мозга, ослабляют влияние на мозг передозировки ЛС из группы барбитуратов и бензодиазепинов, а также тяжелой алкогольной интоксикации.

Фармакокинетика

Наркотические препараты можно вводить внутрь, подкожно, внутримышечно, внутривенно, в ректальных свечах (трамадол), редко ингаляционным путем, перидурально. Во всех случаях они хорошо всасываются, их действие наиболее быстро проявляется при внутривенном введении.

Биодоступность этих ЛС при приеме внутрь (per os) из-за выраженного их первичного метаболизма в кишечнике может оказаться различной. Так, при применении морфина внутрь его биодоступность составляет около 30%, биодоступность введенного тем же путем пентазоцина – 20%, тогда как биодоступность трамадола при приеме внутрь одной дозы составляет 70%, а после систематического приема нескольких доз достигает 90-100%. Из-за высокой биодоступности трамадола при приеме внутрь его эффективность практически одинакова при приеме внутрь, при внутривенном введении.

Различие доз большинства НА, эквивалентных существующему эталону анальгетического эффекта, объясняется разной их биодоступностью. При этом эквианальгетические дозы наркотических препаратов значительно различаются в зависимости от способа их введения в организм. Так, при введении меперидина внутрь его доза, эквипотенциальная тому же препарату, введенному внутримышечно, увеличивается в 4 раза. При лечении морфином аналогичные показатели соотносятся как 1:6.

Способ введения существенно влияет также на сроки развития анальгетического эффекта и время его кульминации (максимального эффекта), а также на продолжительность действия препарата после однократного его употребления. Анальгетическое действие морфина после его приема внутрь достигает максимума через 2 ч, при внутримышечном введении – через 1 ч. При внутривенном введении морфина Т1/2 не превышает 100 мин, при внутримышечном может продолжаться до 3,5 ч. Внутривенное введение фентанила вызывает анальгетический эффект через 1 мин, при внутримышечном введении – через 15 мин. Эффект однократно принятой дозы морфина при внутримышечном введении продолжается 3-5 ч, тогда как при перидуральном введении – 8-12 ч. Часть вводимых НА связывается с белками крови (например, при парентеральном введении морфина с белками связывается около 1/3 введенного ЛС).

Как полезные, так и вредные эффекты наркотических препаратов прямо пропорциональны концентрации в крови свободного ЛС. НА и продукты их метаболизма легко проникают через биологические барьеры, включая ГЭБ и плаценту. Вместе с тем относительно низкая липотропность некоторых ЛС этой группы затрудняет проникновение их в ткань мозга. Так, в эксперименте установлено, что в их мозге обнаруживается лишь 0,01% введенного морфина.

Метаболизм введенных внутрь НА может начинаться в слизистой оболочке кишечника, однако в основном осуществляется в печени, где образуются главным образом глюкурониды (соли глюкуроновой кислоты) и сульфаты. При метаболизме кодеина в печени прежде всего образуется морфин, чем и объясняется его обезболивающий эффект. Т1/2 НА варьирует в пределах нескольких часов. Наркотические препараты выводятся через почки преимущественно в виде глюкоуронидных метаболитов, при этом их меньшая часть выделяется в неизмененном виде, небольшое количество может выводиться и с желчью. При ХПН возможна задержка в организме НА или его метаболитов; в таких случаях значительно увеличивается продолжительность действия введенного ЛС.

На активность НА могут влиять различные экзогенные и эндогенные факторы. Так, при лечении больных старше 60 лет концентрация не связанного с белками плазмы ЛС повышается, что объясняет большую чувствительность к НА людей пожилого возраста. В эксперименте установлено, что активность морфина у животных может изменяться в несколько раз в зависимости от некоторых экзогенных, эндогенных факторов (время суток, фаза менструального цикла).

Место наркотических анальгетиков в лечении болезней

Наркотические препараты – агонисты опиоидных рецепторов – ЛС с наиболее выраженным противоболевым действием. Характерным проявлением их действия на человека, наряду с обезболивающим эффектом, является эйфория, сочетающаяся с состоянием душевного покоя и устранением при этом гнетущих физических ощущений, психических переживаний. После введения терапевтической дозы морфина аналгезирующее действие препарата проявляется раньше наступления сна. Возникающий под влиянием морфина сон обычно сопровождается яркими сновидениями (морфинный сон). Хотя лечение наркотическими препаратами сопровождается нежелательными побочными эффектами, неврологи и нейрохирурги, а также врачи других специальностей пользуются НА, когда курируют пациентов, страдающих от интенсивной боли, при которой применение ННА не дает достаточного терапевтического результата.

Так как выраженность наркотической зависимости обычно прямо пропорциональна обезболивающему эффекту НА, оправдана тенденция к назначению, по возможности тех из них, которые могут оказать достаточное обезболивающее действие при минимуме побочных эффектов.

При умеренной боли (головная боль, мигрень, зубная боль, невропатия, рефлекторная симпатическая дистрофия, альгодисменорея), не купирующихся НПВС, обычно применяют наркотические препараты со слабыми наркогенными свойствами – меперидин (50 мг), пентазоцин (50 мг), декстропропоксифен (25-50 мг), кодеин (5-30 мг), этилморфин (10-15 мг). Их можно назначать и в сочетании с ННА (обычно парацетамол или ацетилсалициловая кислота 300-500 мг).

При интенсивной хронической боли у больных с инфарктом миокарда (ИМ), злокачественными новообразованиями и другими ЛС выбора является морфин. Назначают препараты морфина пролонгированного действия, а также бупренорфин, реже другие НА.

Обычно в начале лечения назначают минимальную из рекомендуемых дозу препарата и лишь при ее неэффективности постепенно повышают до максимальной или до достижения значительного побочного эффекта. В терминальной стадии болезни и иногда при послеоперационных болях применяют наркотическое обезболивание, регулируемое больным.

Для купирования болей при инкурабельных заболеваниях специалистами ВОЗ была разработана ступенчатая схема лечения:

  • 1-я ступень: ННА с дополнительными ЛС или без них. Если боль сохраняется, увеличивают дозу или повторяют прием ЛС;
  • 2-я ступень: слабые опиоиды (например, декстропропоксифен в дозе 25-50 мг, этилморфин 10-15 мг, кодеин 5-30 мг), возможны комбинации с анальгетиками-антипиретиками, с дополнительным лечением или без него. Если боль сохраняется, прием ЛС повторяют;
  • 3-я ступень: сильнодействующие опиоиды (морфин) в комбинации с анальгетиками-антипиретиками, с дополнительной терапией. Возможно применение перидуральной или интратекальной инфузии опиоидов.

При применении наркотических средств в качестве дополнительной терапии могут быть рекомендованы ЛС, оказывающие собственное обезболивающее действие или усиливающие эффективность применяемых НА. К ним относят ННА, антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, доксепин), нейролептики (левомепромазин, хлорпромазин), также клонидин, соматостатин, кальцитонин, карбамазепин.

При хроническом болевом синдроме желательно избегать длительного применения в связи с возможностью развития наркомании. Тем не менее страдающим от выраженной, изнурительной боли тяжело раненым и тем более инкурабельным онкологическим больным, в том числе пациентам, находящимся в хосписах, не следует отказывать в применении НА из соображений гуманности.

При болевом синдроме, обусловленном спазмами гладкой мускулатуры, сосудов (почечная, печеночная, кишечная колики), предпочитают ЛС, обладающие спазмолитическим свойством – тримепиридин. Применение этих ЛС возможно с м-холинолитиками (атропин, папаверин). Способность тормозить активность кишечника (антидиарейное действие) наиболее выражена у лоперамида.

При кратковременных хирургических операциях и диагностических процедурах чаще используют фентанил, оказывающий выраженное обезболивающее действие быстро [при внутривенном введении через 3 мин в течение относительно короткого периода (60 мин)].

При инфаркте миокарда (ИМ) в острой стадии и отеке легких, вызванном острой сердечной недостаточностью, назначают 2-4 мг морфина внутривенно, вводят медленно 5 мин (устраняет боль, страх, напряжение, чувство удушья, снижает периферическое артериальное сопротивление). Вместо морфина при ИМ применяют также фентанил, обычно с дроперидолом.

При болевом синдроме на фоне заболеваний легких, бронхиальной астмы применяют дименоксадола гидрохлорид, который, наряду с выраженным обезболивающим эффектом, дает противовоспалительный эффект и обладает способностью уменьшать спазмы бронхов.

При кашле различной природы, в том числе психогенном, применяют кодеин, при его неэффективности – этилморфин, иногда морфин.

Показанием к применению налоксона и налтрексона – антагонистов опиоидных рецепторов – являются отравления наркотическими препаратами, алкоголем, бензодиазепинами и барбитуратами, необходимость ускоренного выведения из наркоза после завершения операции. Налоксон применяют также для дифдиагностики отравлений наркотическими препаратами, бензодиазепинами, барбитуратами, этанолом от отравлений другими токсичными средствами. Он является основным ЛС, применяемым главным образом для нормализации дыхания при передозировке наркотических препаратов, в частности, у больных, находящихся в послеоперационном периоде.

Побочные эффекты наркотических препаратов

Переносимость наркотических препаратов, как и этанола, варьирует в значительных пределах, что во многом определяется особенностями состояния унаследованной ферментной системы, а также зависит от наличия ранее приобретенной наркотической зависимости. Этими факторами во многом определяется и характер возникающих после введения НА изменений психоэмоционального состояния больного. Хотя побочные эффекты различных НА имеют много общего, имеются некоторые особенности их действия, к тому же существуют особенности индивидуальной переносимости больными отдельных ЛС этой группы. Реакция на наркотические препараты зависит от ранее приобретенной психической или физической наркотической зависимости.

К побочным эффектам НА (морфин, тримеперидин) относятся резкое сужение зрачков («с булавочную головку»), АГ, головокружение, расстройство внимания. Обычны угнетение перистальтики кишечника, спазм сфинктеров желчевыводящих путей, мочевого пузыря и обусловленные этим запоры, холестаз и задержка мочи. Задержка мочеиспускания при этом возникает не только в связи со спазмом сфинктеров мочевыводящих путей, но и вследствие уменьшения количества мочи, обусловленного стимуляцией наркотическими ЛС продукции гипоталамическим отделом мозга антидиуретического гормона.

Если до начала лечения наркотическая зависимость у пациента отсутствует, то при лечении наркотическими ЛС у пациента возможны изменения поведения, настроения. Сначала чаще наблюдаются оживленность, расторможенность, эйфория, ускорение речи, снижение критики своего состояния, иногда дезориентация во времени и пространстве. В дальнейшем эйфория сменяется сонливостью; речь становится плохо модулированной, внимание ослабленным; возможны апатия, иногда дисфория. Характерны снижение кашлевого рефлекса, иногда рвота, возможны бронхоспазм, угнетение дыхания вследствие расстройства функции дыхательного центра.

Для профилактики и купирования рвоты при первых введениях НА с лечебной целью иногда целесообразно одновременное введение атропина. Пвота при применении НА обычно меньше выражены при положении больного лежа.

Передозировка у пациентов без зависимости ведет к выраженной интенсивности указанных выше проявлений, а также к двигательному беспокойству, при этом возможно развитие галлюцинаций, делириозного психоза, мышечной ригидности, судорог, внутричерепной гипертензии. В тяжелых случаях развивается токсическая и гипоксическая кома. Наиболее значительны дыхательные расстройства при применении морфина. При лечении бупренорфином, пентазоцином нарушения дыхания возникают редко. Расстройства дыхания являются основной причиной смерти, обусловленной применением наркотиков.

Кроме того, при применении наркотических препаратов возникают следующие побочные эффекты:

  • гипергидроз (особенно при приеме трамадола, пентазоцина);
  • уплотнение мягких тканей в месте внутримышечного введения (пентазоцин);
  • судорожный синдром;
  • холинолитические эффекты – сухость в полости рта, нарушение зрения, аккомодации (дименоксадола гидрохлорид, пиритрамид);
  • головокружение (буторфанол, пиритрамид, тилидин);
  • аллергические реакции – крапивницы, сыпи, анафилаксии;
  • фотосенсибилизация (иногда при приеме фентанила).

Зависимость от наркотических препаратов

Все наркотические препараты обладают способностью вызывать наркоманию. При этом риск наркомании коррелирует с выраженностью аналгезирующего действия ЛС. Наибольшим наркогенным потенциалом владеет диацетилморфин (героин), морфин, несколько меньшим он оказывается у других препаратов морфина, еще менее значителен у пентазоцина, а также налбуфина, бупренорфина и других наркотических ЛС. Трамадол не вызывает лекарственной зависимости, а потому не включен в Конвенцию о наркотиках.

Наркоманам свойственна повышенная, со временем нарастающая толерантность к наркотическим ЛС. Поэтому с целью поддержания состояния эйфории они обычно стремятся к увеличению дозы наркотических средств. Толерантность к действию НА развивается при длительном его применении, часто одновременно с появлением зависимости. В процессе нарастания переносимости наркотиков наиболее стойкой оказывается тенденция к спазму гладкой мускулатуры. Поэтому у пациентов с наркотической зависимостью характерны такие побочные проявления, как задержка желчевыделения и мочеиспускания, особенно спастические запоры. Спастические запоры – самое частое побочное действие НА на ЖКТ. Поэтому при лечении НА рекомендуется одновременно давать больным размягчающие слабительные ЛС.

Резко наступающее воздержание от приема наркотика при наркомании сопровождается признаками абстинентного синдрома. Он развивается в процессе злоупотребления наркотиками в течение разного срока, обычно от 2-3 нед до 3 мес. Длительность этого периода связана с рядом факторов – особенностями наркотического средства, его дозами и методом введения. Абстинентный синдром обычно проявляется через 6-20 ч после последнего приема наркотика и достигает кульминации через 3 сут. У наркоманов он может быть спровоцирован применением ЛС из группы агонистов-анатагонистов опиоидных рецепторов (налбуфин, пентазоцин). Основные признаки абстиненции обычно проявляются в течение 10 дней, но резидуальные явления абстинентного синдрома могут сохраняться до 6 мес.

Для абстинентного синдрома при опийной наркомании характерны:

  • гипертермия в сочетании с ознобом;
  • гипергидроз;
  • слезотечение;
  • ринорея;
  • чихание;
  • тахипноэ;
  • тахикардия;
  • подъем АД;
  • вазомоторные расстройства в виде «приливов»;
  • тошнота;
  • рвота;
  • диарея;
  • расширение зрачков;
  • тремор;
  • потеря аппетита.

При этом характерны чувство тревоги, повышенная раздражительность, бессонница, двигательное возбуждение, иллюзорно-галлюцинаторные проявления. Особенно тяжело переносятся болезненные спазмы желудка, нестерпимые боли в суставах, мышцах, в частности в мышцах поясничной области, трудно локализуемые, генерализованные болевые ощущения, сочетающиеся с беспорядочными мышечными спазмами («ломка»), выраженный физический, психический дискомфорт. Все это вызывает у больного стремление к добыванию наркотиков любыми способами, вплоть до криминальных действий.

Несмотря на драматичность синдрома абстиненции, он обычно не представляет опасности для жизни пациента, кроме больных с тяжелыми формами сопутствующей соматической патологии, а также новорожденных, кормящие матери которых страдают наркоманией. Проявления синдрома можно свести к минимуму, постепенно уменьшая дозу наркотического препарата за несколько суток.

Действие наркотических препаратов на сердечно-сосудистую систему (ССС) проявляется брадикардией, вазодилатацией, артериальной гипотонией, реже АГ. Эти влияния наркотических препаратов на ССС наиболее выражены при внутривенном введении буторфанола, пиритрамида, морфина, пентазоцина. Аритмия сердечной деятельности возможна при применении морфина.

При передозировке опиоидных анальгетиков, принимаемых внутрь, показано промывание желудка. В случаях отравления больной нуждается в интенсивной терапии, направленной на восстановление дыхания. При этом показано внутривенное введение специфического антагониста опиоидных производных наркотических препаратов – налоксона. Введение налоксона при отравлении морфином, другими наркотическими препаратами, устраняет угнетение дыхания, способствует выведению пострадавшего из состояния токсической комы. Если применение этого препарата не приводит к ожидаемому эффекту, введение налоксона повторяют до восстановления удовлетворительных показателей дыхания. При этом максимальная суммарная доза налоксона для взрослых составляет 10 мг. В случае невозможности внутривенного введения налоксон вводят внутримышечно, подкожно. Действие некоторых наркотиков, например метадона, превышает сроки действия налоксона, и тогда также возможна необходимость повторно ведения налоксона. Однако повторное ведение больному антагонистов опиоидов может вызвать абстиненцию. Поэтому рекомендуется использовать налоксон по возможности в малых дозах. За больным с отравлением наркотическими препаратами требуется наблюдение, при этом должны быть созданы условия, обеспечивающие в случае необходимости применение искусственной вентиляции легких.

Противопоказания

Все наркотические препараты противопоказаны при повышенной чувствительности.

НА противопоказаны при болях неясного происхождения, в частности при болях в животе.

Все НА противопоказаны при склонности к судорогам, при нарушениях почек, печени, при терминальных состояниях в неврологии (угнетение дыхания у этих больных). При недостаточности функции печени или почек НА применяются лишь в крайнем случае.

При АГ противопоказано применение буторфанола и пентазоцина, осторожности требует и применение других НА.

При черепно-мозговой травме, сопровождающейся нарушением ликвородинамики, НА противопоказаны, так как могут провоцировать повышение внутричерепного давления.

Все НА противопоказаны или ограничены для применения при угнетении дыхания, при пневмонии, бронхиальной астме, при других заболеваниях легких, сопровождающихся уменьшением минутного объема дыхания; в большей степени это относится к морфину, фентанилу, буторфанолу, налбуфину, пиритрамиду, в меньшей степени – к остальным НА. Но морфин может быть успешно применен при остром диспноэ вследствие отека легких и ишемии миокарда (устраняется боль, страх, напряжение, чувство удушья, снижается периферическое артериальное сопротивление).

После операции по поводу катаракты противопоказан фентанил (усиливает светочувствительность).

Все НА противопоказаны при беременности, лактации.

Предостережения при приеме наркотических препаратов

Морфин и другие НА обладают способностью проникать через плаценту, вызывать побочные эффекты у плода. Наркотические препараты могут попадать к ребенку с молоком, если кормящая мать принимает наркотики.

Детям наркотические препараты назначают по жизненным показаниям в возрасте старше 2 лет. При этом не рекомендуется применять новые, недостаточно изученные ЛС.

В связи с влиянием на психоэмоциональное состояние НА не следует назначать людям, совмещающим лечение с работой, особенно если она требует повышенного внимания, быстрой, адекватной психоэмоциональной и двигательной реакции.

Особая осторожность требуется в случае назначения НА при гипотиреозе (усиливается центрально-тормозящее действие), при болезни Аддисона, гипопитуитаризме, гиповолемии (из-за угрозы развития коллапса), анемии, кахексии, язвенном колите (риск токсического мега-колона с перфорацией), при дивертикулите, панкреатите, хроническом легочном сердце. При кахексии особенно не рекомендуется назначать пиритрамид.

При заболеваниях экстрапирамидной системы НА могут усилить проявления гиперкинеза, гипокинезии и ригидности.

Взаимодействия

Сочетанное применение НА с седативными и снотворными средствами, транквилизаторами, ЛС для наркоза, алкоголем ведет к взаимному усилению действий ЛС.

При сочетанном применении наркотических препаратов, антидепрессантов (трициклических, ингибиторов моноаминооксидазы – МАО-А) действие наркотиков может усилиться и привести к выраженным побочным эффектам, к возбуждению или угнетению ЦНС, артериальной гипотензии или АГ. Применение при этом антидепрессантов – селективных ингибиторов захвата серотонина повышает риск судорог. Сочетание анальгетиков с ингибиторами МАО-В может вести к гипертермии и токсическому влиянию на ЦНС. НА не следует назначать в первые 2 нед после отмены ингибиторов МАО.

Сочетание НА со стимуляторами моторики ЖКТ (домперидон, метоклопрамид, цизаприд) сопровождается их антагонистическим действием на функциональное состояние пищеварения. При одновременном применении НА и блокаторов гистаминовых (Н2-) рецепторов (циметидин) или противовирусных ЛС (ритонавир) наблюдается угнетение метаболизма наркотических ЛС и повышение их концентрации в плазме.

Применение инсулина, глюкокортикоидных, гипотензивных ЛС повышает чувствительность к фентанилу. Сочетание фентанила и курареподобных ЛС усиливает действие последних.

Сочетание наркотических препаратов с нейролептиками может обусловить выраженное гипотензивное, седативное действие. Сочетание трамадола с карбамазепином ослабляет обезболивающий эффект трамадола.

Активность наркотических препаратов может снижаться при их сочетании с аналептиками или психостимуляторами. Действие наркотических препаратов блокируют их прямые антагонисты (налоксон и налтрексон).

Видео:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Купить другую книгу из каталога

Медицинский сайт Surgeryzone

© 2010  
Информация не является указанием для лечения. По всем вопросам обязательна консультация врача.
Создание сайта: веб-студия "Квітка на камені"